ЄС затвердив третій показник епідіолексу: лікування туберкульозного склерозу (TSC), пов'язаного з епілепсією!

Британська фармацевтична компанія GW Pharma є світовим лідером у галузі досліджень та розробок препаратів канабіноїдів рослинного походження, а також прагне розкривати, розробляти та продавати нові терапевтичні препарати з конопель. Нещодавно компанія оголосила, що Європейська Комісія (ЄК) схвалила заявку на зміну класу II для пероральних рідких препаратів Epidyolex (каннабідіол, CBD) як допоміжну терапію для пацієнтів віком до 2 років. Лікування поєднується з туберкульозним склерозом. Судоми, пов'язані з синдромом (TSC). Варто зазначити, що це третє свідчення Epidyolex&# 39 в Європі. Раніше препарат був схвалений для використання у пацієнтів віком ≥ 2 років для допомоги у лікуванні судом, пов’язаних із синдромом Леннокса-Гасто (LGS) та синдромом Dravet (DS).

У Сполучених Штатах препарат (американська ринкова назва: Епідіолекс) також був схвалений за трьома показаннями: для пацієнтів віком до 1 року як допоміжне лікування судом, пов'язаних із LGS, DS та TSC. У Сполучених Штатах та Європейському Союзі Epidyolex / Epidiolex отримав призначення сироти для лікування припадків DS, LGS та TSC. Кожне захворювання - це рідкісний, серйозний і в дитячому віці епілепсія, резистентна до наркотиків.

У лютому цього року Jazz Pharma оголосила про придбання GW Pharma за 7,2 млрд. Доларів США, і операція була одноголосно схвалена радами директорів обох сторін. Очікується, що придбання буде завершено у другому кварталі 2021 року, а об'єднана компанія стане лідером у галузі нейронауки.

Епідіолекс / Епідіолекс - це перший препарат рослинного походження канабіноїдів, схвалений США та Європою для лікування епілепсії. Препарат являє собою пероральний рідкий препарат екстракту CBD високої чистоти. CBD є непсихологічним інгредієнтом, отриманим з рослини конопель, і має різноманітні фармакологічні ефекти на нервову систему. Велика кількість досліджень показала, що CBD має очевидні протиепілептичні та протисудомні дії та має менше побічних ефектів, ніж існуючі протиепілептичні препарати.

TSC - рідкісне і серйозне генетичне захворювання, яке виникає в дитинстві. Епілепсія - найпоширеніша неврологічна особливість TSC. TSC може спричинити епілепсію приблизно до 85% пацієнтів, і цілих 60% пацієнтів не реагують на стандартні протиепілептичні препарати та є резистентними до наркотиків нападами. Існує значна потреба в нових методах лікування судом, пов'язаних з TSC. Дані клінічного дослідження фази III показали, що порівняно з плацебо, Епідіолекс суттєво зменшив пов'язані з TSC рефрактерні напади (включаючи вогнищеві та генералізовані) та покращив загальний стан пацієнта. Epidyolex / Epidiolex забезпечить важливий варіант лікування для популяції пацієнтів з TSC.

Схвалення нового показання базується на результатах рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого клінічного дослідження III фази. У дослідженні взяли участь 224 пацієнти (віком 1-65 років), яким було діагностовано стійкість до лікування (тугоплавкість). Цим пацієнтам було довільно призначено приймати Епідіолекс 25 мг / кг / день (n=75), Епідіолекс 50 мг / кг / день (n=73), плацебо (n=76), лікування протягом 16 тижнів (4-тижневий період титрування, 12 -тижневий період обслуговування). Первинною кінцевою точкою була процентна зміна частоти TSC-фокальних та генералізованих нападів між Epidiolex та плацебо під час лікування у порівнянні з вихідним рівнем. Основні вторинні кінцеві точки включають: частку пацієнтів із зменшенням нападів на ≥50%, частку пацієнтів із зменшенням загальної частоти нападів (включаючи вогнищеві відчуття та напади) на ≥50%, а також загальне враження про зміни в загальний стан суб'єкта / вихователя (S / CGIC).

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки. Порівняно з групою плацебо, частота нападів, пов’язаних з TSC, у групі, яка отримувала Епідіолекс, була значно зменшена: група лікування Епідіолекс 25 мг / кг / день та група лікування 50 мг / кг / день були відповідно на 49% нижчою за вихідну. 48%, група плацебо зменшилась на 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Результати для всіх ключових вторинних кінцевих точок підтримують вплив на первинну кінцеву точку. Зокрема: (2) Порівняно з групою плацебо, більша частка пацієнтів у групі лікування Епідіолекс мала на 50% і більше зменшення судом (36% у групі 25 мг / кг / день та 36% у групі 50 мг / день) кг / добу) 40%, 22% у групі плацебо, p=0,0692 та p=0,0245). (2) Порівняно з групою плацебо, у 48% пацієнтів групи лікування двома дозами Епідіолексу спостерігалося більше зменшення загальної частоти нападів (включаючи вогнищеві відчуття та напади) порівняно з 27% у групі плацебо (р=0,0013 і p=0,0018). (3) Відповідно до результатів опитування загального враження пацієнтів / опікунів (S / CGIC), пропорції групи Epidiolex 25 мг / кг / день та групи Epidiolex 50 mg / kg / день, що повідомляли про загальне покращення, становили 69%, 62%, та комфорт відповідно Дозова група становила 39% (p=0,0074 та p=0,0580). (4) Додатковий аналіз показав, що у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, у пацієнтів, які отримували Епідіолекс, спостерігалося більше зменшення вогнищевих судомних нападів (частка пацієнтів у групі лікування 25 мг / кг / день, 50 мг / кг / день групи лікування) відповідно 52%, 50%, частка групи плацебо становила 32%, р=0,0076 та р=0,0116).

Профіль безпеки, який спостерігається у цьому дослідженні, узгоджується з результатами попередніх досліджень, і нових ризиків для безпеки виявлено не було. Частота побічних явищ (АЕ) становила 93% у групі 25 мг / кг / добу, 100% у групі 50 мг / кг / добу та 95% у групі плацебо. Обидві дози мають прийнятну безпеку, оскільки побічні ефекти 25 мг / кг / день становлять менше 50 мг / кг / день. Найпоширенішими побічними реакціями є діарея, зниження апетиту та млявість.