Антагоніст Ізелті (лінзаголікс) перебуває на перевірці в США з гнучким режимом дозування!

ObsEva SA — швейцарська біофармацевтична компанія, яка займається розробкою та комерціалізацією нових методів лікування для покращення жіночого репродуктивного здоров’я. Нещодавно компанія оголосила, що Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) прийняло нову заявку на ліки (NDA) для Yselty (лінзаголікс, 100 мг і 200 мг): для жінок у пременопаузі для лікування менорагії, пов’язаної з міомою матки (сильна менструальна кровотеча, HMB). FDA визначило NDA"Закон про збори за рецептурні ліки" (PDUFA) цільова дата – 13 вересня 2022 року. Зараз Yselty також проходить перевірку в Європейському агентстві з лікарських засобів (EMA), і очікується, що остаточні результати перевірки отримає в четвертому кварталі 2021 року. Раніше ObsEVa встановила партнерство з Syneos Health для підтримки комерціалізації Yselty' в Сполучених Штатах та Європейському Союзі.

Активний фармацевтичний інгредієнт Yselty'лінзаголікс(раніше відомий як OBE2109) — це новий антагоніст рецепторів GnRH для перорального прийому один раз на добу з потенційно найкращими характеристиками у своєму класі. В даний час лінзаголікс розробляється для лікування менорагії (HMB), пов’язаної з міомою матки, і болю, пов’язаного з ендометріозом. ObsEva отримала ліцензію на лінзаголікс від Kissei в кінці 2015 року і отримала право комерціалізації продукту в усьому світі (крім Азії).

У разі схвалення Yselty стане єдиним антагоністом GnRH з гнучким режимом дозування для лікування міоми матки: (1) 100 мг 1 раз на добу, підходить для протипоказань або намагається уникати застосування гормональної терапії (додаткова терапія). , ABT: 1 мг естрадіолу та 0,5 мг норетиндрону ацетату); (2) 200 мг один раз на день у поєднанні з ABT, придатні для тривалого застосування (понад 6 місяців); (3) 200 мг 1 раз на добу для короткочасного застосування Використовується, коли необхідно швидко зменшити обсяг міоми.

У Сполучених Штатах мільйони жінок страждають від міоми матки. Yselty вирішить серйозні незадоволені медичні потреби та надасть індивідуальні варіанти лікування для більш широкого кола пацієнтів.

Клінічна програма Yselty&№39, фаза 3 для лікування міоми матки включає два ключових клінічних дослідження PRIMROSE 1 (США, n=574) і PRIMROSE 2 (Європа та США, n=535). NDA включає 24-тижневі результати активного лікування двох досліджень, а також підтверджуючі результати контрольних відвідувань після 52 і 76 тижнів лікування. Ці дослідження досягли критеріїв успіху: низькі дози (100 мг, один раз на день) і висока доза (200 мг, один раз на день)лінзаголіксз додатковою терапією та без неї (додаткова терапія, ABT: 1 мг) І естрадіол, і 0,5 мг норетиндрону ацетату можуть ефективно лікувати HMB, пов’язану з міомою матки, і мають прийнятні переваги та ризики.

Хімічна структура лінзаголікса

Дослідження PRIMROSE 1 було проведено в Сполучених Штатах, у ньому взяли участь 574 жінки з міомою матки; дослідження PRIMROSE 2 було розпочато в Європі та Сполучених Штатах, і загалом було включено 535 жінок з міомою матки. В обох клінічних дослідженнях пацієнтам призначали 100 мг або 200 мг лінзаголіксу (з гормоном ABT або без нього) або плацебо. Основною кінцевою точкою двох досліджень було зниження HMB на 24 тижні лікування; респонденти були визначені як: пацієнти, які вимірювали базовий гемоглобін, менструальна крововтрата (MBL) ≤ 80 мл і MBL зменшилися на ≥ 50% від вихідного рівня. Вторинні кінцеві точки включають аменорею, час до зниження MBL, гемоглобін (Hb), біль та якість життя (QoL). Кінцеві точки безпеки включають щільність кісткової тканини (МПК) та побічні явища (AE). Кальцій/вітамін D протягом періоду дослідження не надавалося. Мінеральну щільність кісткової тканини вимірювали методом подвійної рентгенівської абсорбціометрії (DEXA) на початковому етапі, через 24 тижні, 52 тижні та 76 тижнів (оцінка через 6 місяців після лікування).

Результати показали, що обидва дослідження успішно досягли первинної кінцевої точки: порівняно з плацебо, у всіх дозованих групах спостерігалося статистично та клінічно значуще зниження HMB. Дослідження виявило, щолінзаголіксмає чітку реакцію «ефективність-доза-відповідь», а найвищий показник первинної кінцевої реакції спостерігався у жінок, які отримували 200 мг у поєднанні з АБТ. З точки зору вторинних кінцевих точок (аменорея, час до зниження MBL, рівень гемоглобіну у пацієнтів з анемією, біль, якість життя) усі дози показали значне покращення. Об’єм матки та міоми у групі дозування 200 мг зменшувався швидко та значно.

У дослідженні PRIMROSE 1 рівень відповіді у групі 200 мг+ ABT становив 75,5% (p< 0,001),="" рівень="" відповіді="" в="" групі="" 100="" мг="" (без="" abt)="" становив="" 56,4%="" (p="0,003" ),="" а="" група="" плацебо="" становила="" 35,0%.="" загальний="" профіль="" безпеки="" відповідав="" очікуванням,="" а="" найпоширенішими="" побічними="" явищами="" (виникали="" у="" понад="" 5%="" пацієнтів)="" були="" головні="" болі="" та="" припливи.="" середня="" відсоткова="" зміна="" мщкт="" у="" порівнянні="" з="" вихідним="" рівнем="" є="" невеликою,="" що="" відповідає="" будь-якій="" терапії="" антагоністами="">

У дослідженні PRIMROSE 2 рівень відповіді групи 200 мг+ ABT становив 93,9% (p< 0,001),="" рівень="" відповіді="" групи="" 100="" мг="" (без="" abt)="" становив="" 56,7%="" (p="" [gg="" ]="" lt;0,001),="" а="" група="" плацебо="" становила="" 29,4%.="" загальний="" профіль="" безпеки="" відповідав="" очікуванням,="" а="" найпоширенішими="" побічними="" явищами="" (виникали="" у="" понад="" 5%="" пацієнтів)="" були="" головні="" болі="" та="" припливи.="" середня="" відсоткова="" зміна="" мщкт="" у="" порівнянні="" з="" вихідним="" рівнем="" дуже="" мала,="" що="" узгоджується="" з="" попередніми="" клінічними="" дослідженнями.="" результати="" за="" 52="" тижні="" показали,="" що="" це="">лінзаголікслікування може постійно та ефективно знижувати HMB. Показники відповіді у групі 200 мг+ ABT та 100 мг (без ABT) становили 91,6% та 53,2% відповідно. Крім того, порівняно з 24-м тижнем на 52-му тижні спостерігалося невелике збільшення МЩКТ.