Націлення на CCR 5 для лікування нової коронавірусної пневмонії (COVID-19)! Нове моноклональне антитіло леронлімаб CytoDyn застосувало для клінічного випробування фази II!

CytoDyn - компанія з біотехнології клінічних технологій пізньої стадії, орієнтована на розробку нового гуманізованого CCR 5 антагоніста леронлімабу (PRO 140) для безлічі показань лікування. Нещодавно компанія оголосила, що подала заяву на нове клінічне випробування на наркотики (IND) до Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) для проведення клінічного випробування фази II для оцінки лікування леронлімабом для нової коронавірусної пневмонії через інфекцію {{ 3}}) Хворі з респіраторними ускладненнями.

Нова коронавірусна інфекція (SARS-CoV-2) може швидко перерости в важку пневмонію і навіть смерть через гіперактивну імунну функцію, включаючи гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС). Клінічне випробування фази II, що застосовується для цієї програми, в основному стосується дорослих пацієнтів із легкими та помірними респіраторними захворюваннями після інфекції на ГРВІ-CoV-2. CytoDyn веде переговори щодо прискорення створення лікувальних клінік у Нью-Йорку та Сан-Франциско.

Це одноразове відкрите багатоцентрове дослідження II фази, покликане оцінити безпеку та лікування леронлімабу у пацієнтів із легкими та помірними симптомами респіраторних захворювань, спричинених новою коронавірусною інфекцією (SARS-CoV-2). У ході дослідження леронлімаб вводили підшкірно 700 мг щотижня. Дослідження включало три етапи: період скринінгу, період лікування та період спостереження.

Генеральний директор IncellDX та консультант CytoDyn Брюс Паттерсон, доктор медицини, пояснив: 0010010 "; леронлімаб пригнічує міграцію регуляторних Т-клітин (Treg) до області запалення. Трег може пригнічувати вроджену імунну відповідь на патогени. Найголовніше - це міграція макрофагів. Вивільнення запальних цитокінів (цитокінова буря), включаючи фактор некрозу пухлини (ФНП) та інтерлейкін-6, є причиною важкого ураження легенів у деяких пацієнтів. Поєднання леронлімабу та CCR 5 може змінити міграцію макрофагів та продукцію цитокінів. Підсумовуючи це, вищезгадані ефекти леронлімабу можуть зменшити захворюваність та смертність від COVID-19 у помірних та важких випадках. IncellDX розробив набір діагностичних методів моніторингу імунної системи леронлімабу на вплив цих важкохворих пацієнтів. 0010010 ";

Доктор Надер Пурхасан, президент і генеральний директор CytoDyn, сказав: 0010010 `" Смерть від коронавірусу пов'язана з імунною системою пацієнта 0010010 # 39; імунна система, яка виробляє запальну реакцію на вірус, що викликає гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС). При ГРДС уражено ураження всієї легені, тоді як пневмонія зазвичай вражає лише частину легенів. Наші вчені вважають, що наші дані у онкохворих говорять про те, що роль леронлімабу в блокуванні дендритів і макрофагів свідчить про те, що леронлімаб може модулювати запальну відповідь, щоб бути більш ефективною. У наших клінічних випробуваннях загалом більше 840 пацієнтів отримували лікування леронлімабом, ми вважаємо, що леронлімаб може зменшити запалення, що викликає ГРДС, що може зменшити захворюваність та смертність хворих на коронавірус. Якщо ми можемо Подібна відповідь була показана в поточному дослідженні II фази, тому леронлімаб може мати сильний вплив на покращення прогнозу пацієнтів з коронавірусом. Із леронлімабом, наданим FDA, як швидкою кваліфікацією для лікування ВІЛ та потрійного негативного раку молочної залози (mTNBC), ми починаємо це випробування, коли новий коронавірус повинен швидко поширити проблему і готові перевірити це підтвердження Концепції в клінічних випробуваннях, що леронлімаб як потенційне лікування коронавірусу. 0010010 ";

leronlimab (PRO 140) - гуманізоване моноклональне антитіло IgG 4 , яке може націлюватись на хемокіновий рецептор 5 (CCR 5), що є клітинним рецептором, який використовується при ВІЛ-інфекції. , метастази пухлини та інші імуноапосередковані захворювання (включаючи НАСГ) відіграють численні ролі. (Примітка. Для проектів клінічного розвитку Leronlimab (PRO 140), майбутніх перспектив, важливих етапів у лікуванні ВІЛ та раку натисніть CytoDyn 0010010 # 39; січень {{8} } заява про інвестора: презентація інвесторів)

(1) Лікування ВІЛ / СНІДу: Леронлімаб належить до нового типу терапії під назвою інгібітори вірусного введення, які можуть маскувати CCR 5 та захищати ці клітини від вірусної інфекції, блокуючи основний ВІЛ (R { {2}}) підтип із введення здорових Т-клітин. У той же час, здається, леронлімаб не перешкоджає нормальній функції CCR 5 при опосередкуванні імунних реакцій. Дані 9 клінічних досліджень, які були успішно завершені більш ніж 800 людьми, показують, що леронлімаб може істотно знизити або контролювати вірусне навантаження ВІЛ пацієнтів у кожному дослідженні. Дослідження фази IIb показало, що монотерапія леронлімабом може запобігти втечі вірусу ВІЛ, а деякі пацієнти, які отримували леронлімаб, мали час придушення вірусу більше 4 років. У США FDA надала leronlimab швидку кваліфікацію для лікування ВІЛ-інфекції.

CytoDyn успішно завершив ключове дослідження фази ІІІ на леронлімаб у поєднанні зі стандартною антиретровірусною терапією для ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які раніше проходили лікування, і в даний час подає заявку на ліцензію на комбіновану біологічну продукцію (BLA) до FDA у США. Компанія також проводить чергове дослідження III фази, використовуючи леронлімаб як щотижневу монотерапію для лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Порівняно з зараз використовуваними препаратами проти ВІЛ, леронлімаб здається потужним противірусним препаратом із меншою кількістю потенційних побічних ефектів та меншою частотою введення.

(2) Лікування раку: Дослідження показали, що CCR 5 відіграє центральну роль в інвазії пухлин та метастазах. У деяких ракових захворюваннях підвищена експресія CCR 5 є показником стану захворювання. Опубліковані дослідження показали, що в лабораторних і тваринних моделях блокування CCR 5 може зменшити метастази пухлини агресивного раку молочної залози та простати. У моделі ксенотрансплантату миші леронлімаб зменшив метастазування клітин раку молочної залози людини більш ніж на 98%.

Цитодин в даний час проводить Ib / II клінічне дослідження людини на метастатичному потрійному негативному раку молочної залози (mTNBC). У травні 2019 американський FDA призначив швидку кваліфікацію для mTNBC. Компанія також проводить додаткові дослідження щодо леронлімабу при раку та NASH, і планує своєчасно провести додаткові клінічні випробування.

(3) З точки зору трансдукції імунного сигналу: рецептори CCR 5 також відіграють центральну роль у модулюванні перенесення імунних клітин до місця запалення, що має важливе значення для розвитку гострого трансплантата проти -шлункова хвороба (aGVHD) та інші запальні захворювання. Клінічні дослідження показали, що використання хімічних інгібіторів для блокування CCR 5 може зменшити клінічний вплив aGvHD без істотного впливу на імплантацію пересаджених стовбурових клітин кісткового мозку.

В даний час CytoDyn проводить клінічне дослідження фази II ліронлімабу, що додатково підтримує думку про те, що імплантований на клітини рецептор CCR 5 є важливим для розвитку aGvHD, і блокує рецептор від розпізнавання специфічних молекул імунного сигналу. полегшення Доцільний метод для aGvHD. У Сполучених Штатах FDA призначила кваліфікацію наркотиків-сиріт з леронлімабом для профілактики захворювання на гепатит.