Нова вказівка Такеда Альунбриг вступає в пріоритетну рецензію в Сполучених Штатах, лікувальний ефект висить Pfizer Халкорі!

Такеда нещодавно оголосила, що США з продовольства і медикаментів (FDA) прийняла додатковий новий препарат застосування (sNDA), представлених ним і надається пріоритет огляду. SNDA прагне схвалення, щоб розширити використання Алунібрига (brigatinib) для лікування першої лінії пацієнтів з дегенеративним лімфома (), а також метастатичним немалим клітинним раком легенів (NSCLC). FDA призначив за рецептом наркотиків користувач зарядки метод (PDUFA) цільова дата 23 червня 2020. Алунібриг — інгібітор тирозин (ТКІ) нового покоління (TKI), спрямований на призначення та придушення змін генів.

Перша лінія лікування алунібриг з sNDA базується на результатах дослідження фази III на 1 л. Дослідження проводилося у пацієнтів з іншими місцево-розширеними або метастатичним NSCLC, які раніше не отримували інгібітори. Вони порівняли ефективність і безпеку Алунбриг і Халкорі (крізостініб, крізонііб) для лікування першої лінії. Останні дані, випущені в 2019 Європейського товариства медичної онкології (ESMO) Азія конференції в листопаді 2019 в Сінгапурі показали, що протягом 25-місячного довгострокового подальшої діяльності, Алунбриг значно зменшив ризик прогресування захворювання в порівнянні з Xoliris і значно знизити ризик прогресування захворювання у хворих з базовими метастазами мозку, а також значно поліпшити якість життя пацієнтів. Ці дані ще більше підсилюють перевагу Алунбрига над Халкорі в НЕССІ + NSCLC лікування першої лінії.

Зокрема, згідно з оцінкою слідчого дослідження, після більш ніж двох років подальшої діяльності, у нещодавно діагностованих пацієнтів, хвороба яких поширилася на мозок (з базовим метастазами мозку) на момент реєстрації, Алунбриг порівняв прогресування хвороби з Халкорі або ризик смерті був значно скорочений на 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0.12-0.45). Крім того, у всіх пацієнтів (від намірів до лікування [ІТТ] населення), Алунбриг зменшив ризик прогресування захворювання або смерті на 57% (HR = 0,43, 95% CI: 0.31-0.61) в порівнянні з Халкорі.

Результати дослідження Альта-1 були оцінені двома незалежними рецензувалися агентствами-дослідницькими дослідниками та незрячим незалежним комітетом з розгляду (BIRC), а результати двох оцінок були повідомлені. На даних відключення точки другий тимчасовий аналіз (28 червня, 2019), коефіцієнт небезпеки (HR) первинної кінцевої точки прогресування вільного виживання (PFS) оцінюється BIRC було 0,49 (95% CI: 0.35-0.68, log рангу) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Додаткові дані з довгострокового аналізу показують, що нещодавно діагностовані пацієнти отримують Алунібриг можуть отримати вигоду від лікування, незалежно від того, чи є метастази в мозку в базових. Метастази в мозку є одним з найпоширеніших сайтів прогресування захворювання в перший раз і пов'язане з поганою якістю життя.

— На основі оцінки БІРК, серед пацієнтів з метастазами головного мозку, Алунібриг показав високу і тривалу реакцію лікування в головному мозку, що має вищу ефективність, ніж Халкорі, і раннє розділення PFS кривих спостерігалася у цих пацієнтів: (1) серед пацієнтів з базовими метастазами мозку, Алунбриг зменшив ризик прогресування внутрішньочерепного захворювання або смерті на 69% (HR = 0,31 , 95% CI: 0.17-0.56), Медіана внутрішньочерепна PFS була 24 місяців, а Халкорі було 5,6 місяців. (2) серед пацієнтів з вимірними метастазами головного мозку на базовий рівень, підтверджений об'єктивна реакція (ORR) склала 78% у пацієнтів, які лікувалися в Алунібриг, і 26% у Халкорі, оброблених пацієнтів. (3) серед пацієнтів з підтвердженою реакцією на вимірювані метастази головного мозку на базовому рівні, середній термін внутрішньочерепної ремісії (ДОР) лікування Алунібриг ще не досягнуто (95% CI: 5,7-NE) і 9,2 місяців для пацієнтів, які отримували Халкорі.

— Алунбриг показав послідовну загальну ефективність під час довгострокового подальшої діяльності протягом 25 місяців (у пацієнтів із наміром для лікування [ІТТ]): (1) згідно з оцінкою BIRC Медіана PFS пацієнтів, які лікуються з Притубрига склала 24,0 місяців (95% CI: 18,5-NE), Халкорі лікував пацієнтів на 11,0 місяців (95% CI: 9.2-12.9). (2) згідно з оцінкою BIRC, підтверджена ОРР у пацієнтів, які отримували лікування з Притупбриг склала 74%, і підтвердили ORR у пацієнтів, які отримували Халкорі, склала 62%. (3) згідно з оцінкою BIRC, Медіан не був досягнутий (95% CI: 19,4-NE), і Медіана, який лікував хворих Халкорі, становить 13,8 місяців.

— Також оцінено якість життя (QoL), діагностованих у пацієнтів з іншими іншими пацієнтами. Результати показали, що якість життя, пов'язаної з здоров'ям (HRQoL) від Алаунбриг-лікував пацієнтів була значно покращена: (1) у порівнянні з Халкорі, Альунбриг значно затримав загальний час, коли оцінка здоров'я (GHS)/QoL оцінка погіршилася (оцінка погіршення ≥ 10 балів) (Медіана Затримка: 27 місяців проти 8 місяців). (2) у порівнянні з Халкорними пацієнтами, тривалість поліпшення GHS/QoL у пацієнтів, які лікуються в Алаунбриг, була значно тривалішою (ще не проти 12 місяців). (3) алунбриг також затримав погіршення часу та поліпшення тривалості множинних підваг, таких як втома, нудота і блювання, втрата апетиту, емоційні та соціальні функції.

У цьому дослідженні, профіль безпеки Алунібриг в основному відповідно до існуючої інформації рецепт США. В даний час Алунібриг не був схвалений для лікування першої лінії.

Глобально, рак легенів є однією з основних причин смерті від раку. Передбачається, що 1 800 000 людей з діагнозом рак легенів щороку. NSCLC є найбільш поширеним типом раку легенів, облік близько 85% всіх випадків раку легенів. Це друга терапевтична ціль, знайдена в NSCLC, і присутня приблизно в 3%-5% пацієнтів NSCLC, особливо молоді, які не палять пацієнтів з аденокарцинома. Ген, що знаходиться у цих пацієнтів, схильний до колажу з іншими генами, щоб виробляти білки синтезу, і ця мутація викличе ріст пухлини.

Халкорі є першим у світі, що є мішенню терапевтичний препарат, розроблений Pfizer. Запуск цього препарату значно змінило клінічне лікування хворих з просунутим "НКЛК +", але погіршення стану часто неминуче. Коли пухлина не реагує на Халкорі, пацієнти рідко мають лікувальні програми. Активна фармацевтична речовина алунбриг є brigatinib, який є новим поколінням інгібіторами, які можуть перешкоджати і не мати синтез білків, тим самим інгібують ріст пухлини.

Активна фармацевтична речовина алунбриг є brigatinib, який був виявлений Ariad фармацевтичних препаратів. Такеда придбала Аріад в лютому 2017 для нас $5 200 000 000, щоб отримати цей продукт. У Сполучених Штатах, Алунібриг отримав прискорену схвалення з FDA в квітні 2017 на другу лінію лікування пацієнтів з з + метастатичним NSCLC, які прогресували або стають нетерпимі після отримання терапії Халкорі. Раніше, FDA надав brigatinib прорив лікарських препаратів для лікування від НТК + NSCLC, який стійкий або нетерпимий до Халкорі, і також були надані сиріт кваліфікації наркотиків для лікування від + NSCLC, ROS1 +, і EGFR + NSCLC.