Науковий журнал: Панкреатит - насправді дефіцит гормону стресу FGF 21

У новому дослідженні, яке може мати клінічне значення, дослідники таких науково-дослідних установ, як Техаський університет Південно-Західного медичного центру та Шанхайський університет Цзяо Тонг в Китаї, виявили, що і люди, і миші з панкреатитом не мають відомого гормону стресу фактора росту фібробластів { {0}} (FGF 21). За нормальних обставин FGF 21 рясніше підшлункової залози, ніж будь-який інший орган в організмі. Вони також показали, що альтернативні методи лікування можуть перевернути хворобу в моделі миші приблизно за 24 години або навіть зупинити її. Пов'язані результати досліджень були опубліковані в журналі Science Translational Medicine за січень 8, 2020, і назва статті була 0010010 "; Панкреатит - це FGF 21 - дефіцит. стан, який виправляється замісною терапією 0010010 quot ;.

Зображення з Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Це дослідження також повідомляє про успіх другої стратегії лікування. Потенційний препарат, який називається інгібітором PERK, націлений на різні етапи інтегрованої реакції на стрес (ISR). Інтегрована реакція на стрес - це клітинний шлях, який впливає на кількість FGF 21 , доступного в підшлунковій залозі.

Автор доповіді, доктор Девід Мангельсдорф, сказав, що співавтор доповідає: 0010010 "; Зважаючи на те, що кілька кандидатів на ФГФ 21 використовуються або будуть використовуватися в клінічних випробуваннях для лікування захворювань, пов'язаних з метаболізмом, можна перевірити, чи можна FGF 21 використовувати для лікування панкреатиту людини найближчим часом.

Панкреатит - виснажливе, а іноді і смертельне запалення підшлункової залози, яке може бути гострим або хронічним. Приблизно 275, 000 пацієнтів, які госпіталізуються в США щороку, частота захворювання зростає з незрозумілих причин. За даними Національного інституту діабету, гастроентерології та нефрології (NIDDK) Національного інституту здоров'я (NIH), багато причин панкреатиту включають хронічний алкоголізм, камені та певні генетичні захворювання. Панкреатит може також виникнути як ускладнення ендоскопічної ретроградної холангіо-панкреатографії (ERCP). У цій процедурі використовуються камери, контрастні речовини та рентген для обстеження жовчних проток, жовчного міхура та підшлункової залози.

Лікування гострого панкреатиту зазвичай підтримує. Більшість пацієнтів одужали через кілька днів у лікарні, де вони отримували внутрішньовенні рідини та полегшення болю. Хронічний панкреатит частіше зустрічається у пацієнтів, які вживають алкоголь, але з часом він загострюється. Прогресивне пошкодження тканини підшлункової залози може впливати на здатність перетравлювати їжу, а іноді потрібні рецептурні ферменти, щоб уникнути неправильного харчування.

Підшлункова залоза - це орган біля тонкої кишки, який виробляє інсулін, який допомагає підтримувати баланс цукру в крові. Мангельсдорф каже, що цей орган також виробляє ферменти, які зазвичай виділяються в тонкий кишечник для сприяння травленню. Протягом майже двох десятиліть ці дослідники вивчали FGF 21 та отримували цінну інформацію про цей важливий метаболічний гормон.

У роботі 2017 ці дослідники повідомили про роль цього гормону у запобіганні пошкодженню травних ферментів підшлункової залози. 0010010 "Ми виявили, що FGF 21 стимулює підшлункову залозу до виділення травних ферментів у малий кишечник. Якщо цей механізм не працює, ці травні ферменти залишаться в підшлунковій залозі, де вони руйнують цю тканину і викликають запалення, 0010010 quot; - сказав Мангельсдорф.

Мангельсдорф заявив, що його лабораторія та інші підтвердили, що в тваринних моделях панкреатиту відсутність FGF 21 може посилити пошкодження тканин і затримати відновлення. Це змусило його та його співробітників з Пітсбурзького університету, Стенфордського університету та Шанхайського університету Цзяо Тонг у Китаї замислитись, чи може цей гормон стресу застосовувати для лікування панкреатиту.

Щоб відповісти на це запитання, дослідники вивчали вплив панкреатиту на ШРФ 21 шляхом аналізу зразків підшлункової залози мишей та людей з гострим та хронічним панкреатитом. У мишей вони виявили, що рівень FGF 21 в підшлунковій залозі зростав протягом перших чотирьох годин панкреатиту і, несподівано, він зменшився через 12 години і був майже не виявлений через 18 години. FGF 21 також знижується при панкреатиті людини.

Вони змогли підтвердити FGF 21 у трьох різних мишачих моделях захворювання-панкреатит, спричинений препаратом церулеїн, який може спричинити надмірну секрецію ферментів підшлункової залози; алкогольний індукційний панкреатит і викликаний ERCP панкреатит- Відіграє аналогічну роль. Ці експерименти підтверджують, що відсутність FGF 21 характерна для цього захворювання. Далі вони задалися питанням, чи ефективна замісна терапія FGF 21 у цих трьох мишачих моделях панкреатиту.

Дослідники проводили кілька експериментів, використовуючи кожну з трьох моделей миші, повторюючи експерименти для кожної моделі миші три-чотири рази, при цьому кожна тестова група мишей мала від трьох до восьми мишей. Вони також провели експерименти на 66 зразках тканин людини - 14 пробах здорових людей і 52 зразках пацієнтів з панкреатитом.

Протягом 12 до 16 годин після індукування панкреатиту мишам з наркотиками або алкоголем чотири ін'єкції 1 мг FGF 21 на кг маси тіла миші можуть підвищити рівень FGF 21 в крові, що призводить до запалення, некрозу та набряклості, і ці більшість симптомів зникають протягом 24 годин.

Щоб побачити, чи могли вони якимось чином запобігти панкреатиту, спричиненому ERCP, ці дослідники змішували FGF 21 з контрастними речовинами, які зазвичай використовуються в процесі, і виявили, що це може підтримувати нормальний рівень FGF 21 і запобігти їх падінню. , запобігаючи таким чином запалення, викликане цим.

Мангельсдорф попередив, що обмеження дослідження 0010010 # 39; включають моделі мишей, які імітують, але не повністю відтворюють хворобу людини, і чіткі висновки щодо панкреатиту людини потребують аналізу більшої кількості суб'єктів.

0010010 quot; Тим не менш, ми виявили, що панкреатит широко описується як стан, у якому не вистачає FGF 21, і відновлення ФГФ 21 препаратами може його змінити або запобігти. 0010010 quot ; (від Bioon.com ， Збірник hsppharma.com)

довідка:

1. Хенаро Ернандес та ін. 00 1 00 1 0 nbsp;Панкреатит - дефіцитний FGF21 стан, який виправляється замісною терапією. 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Чи може панкреатит бути дефіцитом гормону стресу?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html