Дослідження підтримки фази 3 фази Рінвок (упадацитиніб) вдалося

Нещодавно компанія AbbVie оголосила про позитивні результати підтримуючого дослідження фази 3 (NCT02819635), що оцінює новий протизапальний препарат, пероральний інгібітор JAK1 Rinvoq (упадацитиніб) при лікуванні помірного та важкого активного виразкового коліту (УК). Дані показали, що дві дози Rinvoq (15 мг і 30 мг один раз на день) досягли первинної кінцевої точки (клінічна ремісія) та всіх вторинних кінцевих точок після одного року лікування (52 тижні). На 52 тижні порівняно з групою плацебо значно більша частка пацієнтів у групі лікування Rinvoq досягла клінічної ремісії (42% у групі 15 мг, 52% у групі 30 мг та 12% у групі плацебо; p<>

У цьому дослідженні після 8 тижнів щодняупадацитиніб(45 мг) протягом періоду вивчення індукційного лікування, пацієнти з помірною та тяжкою УК, які отримали клінічну відповідь, були випадковим чином призначені для прийому упадацитинібу 15 мг, 30 мг та плацебо протягом 52 тижнів.

Дані показали, що на 52 тижні дослідження досягло всіх вторинних кінцевих показників, включаючи ендоскопічне поліпшення, гістологічне ендоскопічне поліпшення слизової (HEMI) та клінічну ремісію без кортикостероїдів. Конкретні дані такі: (1) На 52 -му тижні 49%, 62%та 14%пацієнтів у групі упадацитинібу у дозі 15 мг, 30 мг та групі плацебо досягли ендоскопічного поліпшення (p< 0,001);="" (2)="" на="" 52="" -му="" тижні="" тижня="" 35%,="" 49%та="" 12%пацієнтів="" у="" групі="" упадацитинібу="" у="" дозі="" 15="" мг,="" 30="" мг="" та="" групі="" плацебо="" досягли="" гемі="" (р="" [гг]="" л;="" 0,001);="" (3)="" серед="" пацієнтів,="" які="" перебували="" у="" стадії="" ремісії="" після="" завершення="" 8-тижневого="" індукційного="" дослідження,="" у="" першому="" на="" 52="" тижні="" 57%,="" 68%та="" 22%пацієнтів="" у="" групі="" упадацитинібу="" 15="" мг,="" 30="" мг="" та="" плацебо="" група="" досягла="" ремісії="" без="" кортикостероїдів="" (р="" [гг]="" л;="">

У цьому дослідженні результати безпекиупадацитиніб(15 мг, 30 мг) узгоджуються з характеристиками безпеки, які спостерігалися в індукційному дослідженні фази 3 виразкового коліту та попередніх клінічних дослідженнях щодо інших показань. Нових ризиків для безпеки не виявлено. Протягом 52-тижневого періоду дослідження найпоширенішими побічними явищами, що спостерігалися у групі упадацитинібу, були назофарингіт, загострення виразкового коліту та підвищення рівня креатинінфосфокінази в крові.

Результати 52-тижневої ефективності дослідження фази 3 підтримки

Усі результати дослідження фази 3 технічного обслуговування будуть оголошені на майбутніх медичних конференціях і подані до рецензованих журналів для публікації. Основні результати індукційних досліджень фази 3 (U-ACHIEVE та U-ACHIEVE) були оголошені відповідно у грудні 2020 року та лютому 2021 року. Застосування упадацитинібу при виразковому коліті (УК) не було схвалено, а його безпека та ефективність не оцінені контролюючими органами.

Професор Ремо Паначчоне, директор відділу запальних захворювань кишечника (ВЗК) Університету Калгарі, сказав: «Виразковий коліт - це складне захворювання. Багато пацієнтів досі не отримують полегшення від найтяжчих симптомів. Ці позитивні результати свідчать про те, що на 52 тижні упадацитиніб покращив клінічні, ендоскопічні та гістологічні результати. Це хороша новина для спільноти з ВЗК."

Доктор Майкл Северіно, віце -голова та президент AbbVie, сказав: «Виразковий коліт - це хвороба з непередбачуваними симптомами та частими епізодами, що створює проблеми для повсякденного життя. Ці результати показують, що упадацитиніб - це виразковий коліт середньої та важкої форми. Нас обнадіює потенціал варіантів лікування пацієнтів."

Активним фармацевтичним інгредієнтом Rinvoq єупадацитиніб, який є пероральним селективним та оборотним інгібітором JAK1, відкритим та розробленим компанією AbbVie. Він розробляється для лікування кількох імуноопосередкованих запальних захворювань. JAK1 - це кіназа, яка відіграє ключову роль у патофізіології багатьох запальних захворювань.

Rinvoq є пероральним, один раз на день, селективним та оборотним інгібітором JAK. У Європейському Союзі Rinvoq був схвалений за трьома показаннями: (1) Він використовується для лікування помірного та важкого ревматоїдного артриту (РА), який має недостатність або непереносимість одного або декількох протиревматичних препаратів, що модифікують хворобу (DMARD). ) Дорослі пацієнти; (2) Для лікування активного псоріатичного артриту (ПСА) дорослих пацієнтів з недостатністю або непереносимістю одного або декількох ДМАРД; (3) Для лікування видів діяльності, які не піддаються звичайній терапії Дорослі пацієнти з анкилозирующим спондилоартритом (АС). Серед цих показань затверджена доза Rinvoq становить 15 мг.

У Сполучених Штатах Rinvoq схвалений лише для лікування середньотяжких та тяжко активних ревматоїдних артритів (РА) дорослих пацієнтів з недостатністю або непереносимістю метотрексату (МТХ). Затверджена доза за цим показанням становить 15 мг. В даний час додаткова заявка Rinvoq&для лікування PsA та AS розглядається FDA США.

У Європейському Союзі та Сполучених Штатах заява Rinvoq&№ 39; щодо нових показань для лікування середнього та важкого атопічного дерматиту (AD) також проходить регуляторний огляд. В даний час клінічні дослідження 3 -ї фази Rinvoq&для лікування UC, RA, PsA, AD, осьового спондилоартрозу (axSpA), хвороби Крона' (CD) та гігантоклітинного артеріїту ( GCA) тривають.

Галузь дуже оптимістично оцінює перспективи бізнесу Rinvoq &. Аналітики UBS раніше прогнозували, що інший протизапальний препарат моноклональних антитіл Skyrizi Rinvoq та AbbVie&матиме пік продажів у 11 мільярдів доларів США. Ці два нові продукти зможуть компенсувати втрати продажів, спричинені впливом біоподібних препаратів на флагманський продукт Humira компанії AbbVie' (Humira, адалімумаб).

Humira-це перший у світі затверджений препарат проти фактора некрозу пухлини альфа (TNF-α) у світі' та найпопулярніший у світі протизапальний препарат'. Його глобальні продажі в 2020 році становлять близько 20 млрд доларів США (19,832 млрд доларів США). В Європейському Союзі на ринку представлено ряд біоподібних препаратів адалімумабу. На ринку США Humira зазнає впливу біоподібних у 2023 році.