Результати II фази дослідження інгібіторів FGFR при лікуванні китайських хворих на рак жовчних шляхів

Нещодавно Innovent оголосила про результати дослідження II фазиПемігатінібсеред населення Китаю з поширеною холангіокарциномою у вигляді плаката в ESMO 2021. Раніше маркетингова заявка препарату&№39 для лікування поширеної холангіокарциноми була прийнята NMPA 9 липня і була включена в пріоритетний огляд 12 липня.

Дослідження являє собою відкрите багатоцентрове клінічне випробування фази II з однією групою, метою якого є оцінка невдачіПемігатінібу минулому принаймні одне системне лікування, злиття або перебудова гена рецептора фактора росту фібробластів 2 (FGFR2). Ефективність та безпека у позитивних китайських пацієнтів із поширеною холангіокарциномою. Це внутрішній перехідний тест дослідження FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Станом на 29 січня 2021 року перша частина — це дослідження фармакологічної активності китайської популяції, яке включало загалом 3 суб’єктів холангіокарциноми, а друга частина включала загалом 31 суб’єкта холангіокарциноми, які були позитивними на злиття або перебудову гена FGFR2. Відповідно до циклу лікування кожні 3 тижні (два тижні прийому ліків, один тиждень відміни препарату) перорально 9 мг (частина 1) або 13,5 мг (частина 2)Пемігатінібдо прогресування захворювання, нестерпної токсичності або відкликання інформованої згоди тощо. Основною кінцевою точкою клінічного дослідження є показник об’єктивної відповіді (ORR), оцінений IRRC у другій частині.

У другій частині з 30 пацієнтів з оцінюваною ефективністю (1 суб’єкт був виключений з оцінюваної популяції, оскільки центральна лабораторія виявила, що кількість мутацій гена FGFR не відповідає критеріям відбору), 15 пацієнтів досягли ремісії захворювання, первинна кінцева точка ORR досягла 50% (95% ДІ: 31,3%, 68,7%). При середній тривалості спостереження 5,13 місяця 12 пацієнтів все ще перебували в стадії ремісії, а медіана тривалості ремісії (DOR) ще не досягла (95% ДІ: 3,4, NR). Станом на кінцевий термін отримання даних, медіана виживаності без прогресування (ПБП) ) Дані ще не зрілі, відбулося лише 6 випадків ПБП, а рівень контролю захворювання (DCR) становив 100% (95% ДІ: 88,4%, 100%).

Аналіз безпеки включав усіх 34 пацієнтів. Станом на дату відсікання даних кожен суб’єкт повідомляв щонайменше про одну побічну дію, пов’язану з лікуванням (TRAE). Найбільш поширеними TRAE були гіперфосфатемія (73,5%) і ксеростомія. (55,9%) та облисіння (50,0%), частота TRAE ≥ 3 ступеня становила 14,7%. Три суб’єкти повідомили про серйозні побічні ефекти (SAE), якими були поліпи прямої кишки, порушення функції печінки та холангіт. Під час дослідження не було жодних побічних явищ, що призвели до смерті та припинення лікування.

У дослідження FIGHT-202 було включено 108 пацієнтів із холангіокарциномою із злиттям або перегрупуванням FGFR2. Отримані предметиПемігатініб13,5 мг перорального лікування, ORR становив 37% (95% ДІ: 27,94%, 46.86%), включаючи 4 випадки повної ремісії (3,7%) і 36 випадків часткової ремісії (33,3%), медіана тривалість ремісії (DOR) становила 8,08 місяців (95% ДІ: 5,65, 13,14), медіана виживаності без прогресування (ПБП) становила 7,03 місяця (95% ДІ: 6,08, 10,48), пемігатініб може викликати тривалу ремісію пухлини, з медіана Загальна виживаність (ОС) становила 17,48 місяців (95% ДІ: 14,42, 22,93).

З точки зору безпеки, результати показують цепемігатінібдобре переноситься. Серед них найпоширенішою побічною реакцією є гіперфосфатемія з частотою 58,5%. У 68,7% суб’єктів спостерігалися побічні реакції 3 ступеня або вище. Відповідно до бажаного терміну, найчастіше повідомлялося про гіпофосфатемію (14,3%). Інші включали артралгію та оральний мукозит (по 6,1%), біль у животі, втому та гіпонатріємію (усі 5,4%), інший синдром набряку долоні та підошви та гіпотензію, що виникли у 4,8% та 4,1% відповідно.

Пемігатінібє потужним і селективним пероральним інгібітором FGFR підтипу 1/2/3, розробленим Incyte. У грудні 2018 року Innovent і Incyte досягли стратегічної співпраці щодо трьох препаратів-кандидатів, відкритих і розроблених Incyte, включаючи пемігатініб, які проходять клінічні випробування. Згідно з умовами угоди, Cinda Bio має права розробляти та комерціалізувати пемігатініб у материковому Китаї, Гонконгу, Макао та Тайвані.

У квітні 2020 року FDA прискорило схвалення препарату Incyte&№ 39;s Pemazyre для лікування поширеної/метастатичної або неоперабельної злиття гена FGFR2/реаранжованої холангіокарциноми у дорослих. У Японії Pemazyre схвалено для лікування пацієнтів з неоперабельним раком жовчних шляхів (BTC) із злиттям гена FGFR2 і погіршенням стану після хіміотерапії. У Європі Pemazyre схвалено для лікування злиття FGFR2 або перебудови місцево поширеної або метастатичної холангіокарциноми та дорослих пацієнтів із прогресуванням захворювання після принаймні одного попереднього системного лікування."