Клінічний успіх ІІІ фази інгібіторів комплементу Акарі в лікуванні ПНГ

При лікуванні пароксизмальної нічної гемоглобінурії (PNH) компанія Akari Therapeutics оприлюднила позитивні проміжні дані, отримані в дослідженні CAPSTONE ІІІ фази ІІІ інгібітора комплементу комплементу С5.

Це трискладове, двосходове, рандомізоване відкрите дослідження, проведене у пацієнтів з ПНГ, які раніше не отримували терапію інгібіторами комплементу (первинне лікування) і залежать від переливання крові. У ході дослідження пацієнтам було призначено випадковим чином та протягом 6 місяців отримували щоденну підшкірну ін'єкцію номакопану або стандартну допомогу (SOC: переливання крові, антикоагуляція чи не антикоагуляція). Через 6 місяців пацієнти групи SOC протягом 3 місяців отримували номакопан, а пацієнти з номакопанової групи тривали три місяці. Первинною кінцевою точкою дослідження був: стабільний гемоглобін (Hb), визначений як рівень Hb, що перевищує встановлене значення для кожного пацієнта протягом випадкового періоду перед дослідженням, та уникати інфузій, що запаковані еритроцитами (PRBC) під час 6-місячного лікування періоду. Всі пацієнти отримуватимуть переливання крові, якщо Hb нижче встановленого значення.

Дані, опубліковані цього разу, надійшли від перших восьми пацієнтів, які взяли участь у дослідженні. Проміжні дані показують, що всі пацієнти, які отримували номакопан, досягли первинної кінцевої точки незалежності від трансфузії (тобто, позбувшись від трансфузійної залежності): за перші 6 місяців лікування 4 пацієнта, випадковим чином призначені до номакопану, не отримували переливання крові та були випадково призначені SOC Усі 4 пацієнти отримали переливання крові. Дві групи пацієнтів мали аналогічні історичні рівні переливання крові та середні показники концентрації Hb, а відмінності в лікуванні були статистично значущими (p = 0,034).

У дослідженні COBALT PNH фази II 6 із 8 пацієнтів були трансфузійно-залежні до лікування. Через 3 місяці лікування 3 з цих 6 пацієнтів позбулися трансфузійної залежності, а решта 3 позбулися від тривалого подальшого дослідження безпеки. Залежність від переливання крові (визначається як: переливання крові протягом 6 місяців). За винятком одного пацієнта, який отримав одиницю PRBC протягом останніх 12 місяців, решта пацієнтів залишалися незалежними від трансфузії до двох років.

На сьогоднішній день загалом 14 пацієнтів з ПНГ пройшли лікування номакопаном у 4 клінічних випробуваннях. Додаткові дані фази ІІІ будуть оголошені на щорічній зустрічі Європейської гематології (ЄГА), 11-14 червня 2020 року.

Конкурентна перевага номакопану (синергетичне гальмування C5 та LTB4)

Номакопан - це невеликий рекомбінантний білок (16740Да), який є дуже розчинним та стабільним. Він діє на компонент комплементу C5, який може запобігти вивільнення C5a та утворення C5b-9 (також відомий як мембранний атакуючий комплекс). Лейкотрієн В4 (LTB4). І C5, і LTB4 є важливими компонентами імунної / запальної реакції людини. Nomacopan клінічно розроблений для лікування ПНГ, бульозного пемфігоїда, атопічного кератокон'юнктивіту та тромботичної мікроангіопатії.

Компанія Akari розробляє нову, стійку до кімнатної температури, номакопану з високою концентрацією, яка дозволяє невеликі обсяги ін'єкцій з низькою в'язкістю 0,3 мл, використовуючи шприц, подібний до ручки для ін’єкцій інсуліну, яка здійснює підшкірні ін’єкції раз на тиждень. Зарахування пацієнтів у ІІІ етапі дослідження КАПСТОНУ затримано для застосування цієї нової форми.

Soliris - інгібітор комплементу комплексу С5, розроблений Alexion. Він був запущений в 2007 році і був схвалений для лікування 4 рідкісних захворювань, включаючи ПНГ. Препарат є одним із найбільш продаваних препаратів-сиріт у світі, продажі яких у 2018 році склали 3,563 мільярди доларів США і є справжньою «короваю готівкою» для Alexion. В даний час компанія постійно розробляє нові показання для Soliris, а також розробляє модернізовану версію Ultomiris, який є першим інгібітором комплементу комплексу С5, який вводився кожні 8 тижнів, а також був затверджений для лікування ПНГ.

В даний час Соліріс і Ултіміріс також стикаються з потенційною конкуренцією з боку інших інгібіторів комплементу в трубопроводі розвитку ПНГ. На додаток до номакопану, Апелліс також нещодавно опублікував результати фазового 3 дослідження ПЕГАСУСу фази 3 інгібітора пегцетакоплана інгібітора С3. Дані показують, що пегцетакоплан перемагав Soliris за ефективністю. Щодо первинних кінцевих показників ефективності, середнє значення коригування Hb на 16 тижні лікування мало статистично значне поліпшення (+ 2,4 г / дл проти -1,5 г / дл; різниця = 3,8 г / дл, р <> Значна ефективність була також показана у ключових вторинних кінцевих точках: на 16 тижні лікування у 85% пацієнтів групи пегцетакоплану не було переливання крові порівняно з 15% у групі Соліріса.