Фаза 3 клінічне випробування подвійного ендотеліну-ангіотензинового рецептора антагоніста спарсентана: значний ефект

Travere Therapeutics нещодавно оголосила про успішні результати зустрічі класу А з Управлінням з контролю за продуктами і ліками США (FDA). Обидві сторони досягли угоди про наступне: Travere Therapeutics планує представити рідкісний для лікування вогнищевого сегментального гломерулосклерозу (FSGS) Додаткові розрахункові дані про швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) з ключового дослідження фази 3 DUPLEX для підтримки заявки на прискорене затвердження в 2022 році.

За результатами зустрічі класу А Travere Therapeutics має намір продовжити свій план з надання FDA США додаткових даних eGFR з поточного дослідження DUPLEX в першій половині 2022 року. Після закінчення даних eGFR всі пацієнти, які все ще перебувають у дослідженні DUPLEX, завершать один рік лікування, і приблизно 50% пацієнтів завершать два роки лікування. Після отримання більш підтверджуючих даних eGFR, компанія планує подати заявку на прискорене затвердження в США в середині 2022 року. Дослідження DUPLEX триває, як і планувалося. У плані статистичного аналізу немає змін. Пацієнти будуть засліплені, щоб оцінити вплив лікування на схилі eGFR протягом 108-тижневого періоду в підтверджуючому аналізі кінцевої точки.

Доктор Ерік Дубе, генеральний директор Travere Therapeutics, сказав: "Ми дуже задоволені результатами зустрічі типу А, яка підтвердила наш план надати FDA додаткові дані eGFR з поточного дослідження DUPLEX у першій половині 2022 року, щоб продовжувати прискорювати шлях затвердження розрідженого показників FSGS. Якщо додаткові дані ще більше посилять наш очікуваний довгостроковий прогноз вигоди, ми очікуємо представити нову заявку на ліки (NDA) в середині наступного року, щоб прискорити затвердження рідкісних показників FSGS, і надалі готуватися до його використання в якості потенційного нового стандарту лікування для FSGS буде введений на ринок після затвердження.

розріджена хімічна структура

Спарсентан є антагоністом рецепторів ендотеліну подвійної дії (DEARA), який є новим типом препарату, який може блокувати як ендотелін типу А (ЕТА), так і рецептори ангіотензину II типу 1 (AT1).

Доклінічні дані показують, що при різних рідкісних хронічних захворюваннях нирок, блокуючи ендотелін А (ЕТА) і ангіотензин II типу 1 (АТ1) шляхи можуть зменшити протеїнурію, захистити подоцити, а також запобігти клубочковий склероз і проліферацію месангіальних клітин. У Сполучених Штатах і Європейському Союзі, sparsentan отримав призначення препарату-сироти (ODD) для лікування вогнищевих сегментарних гломерулосклерозу (FSGS) і нефропатії IgA (IgAN).

В даний час sparsentan оцінюється в ключовому дослідженні фази 3 DUPLEX для лікування FSGS і ключовому дослідженні phase 3 PROTECT для лікування ІГАН, в порівнянні з поточною стандартною терапією.ірбесартан. Ірбесартан належить до блокатору рецепторів ангіотензину II (ARB), який лише вибірково блокує АТ1-рецептор.

Спарсентан може пригнічувати сигнальні шляхи в FSGS і IgAN

У лютому 2021 року Travere Therapeutics оголосила, що дослідження DUPLEX досягло попередньо визначеної середньострокової кінцевої точки часткової ремісії FSGS (FPRE), яка була статистично значущою. FPRE є клінічно значущою кінцевою точкою, що визначається як співвідношення білка сечі до креатиніну (UP / C) ≤ 1,5 г / г, а UP / C нижче базового рівня більш ніж на 40%. Після 36 тижнів лікування 42,0% пацієнтів, які отримували лікування кварентаном, досягли FPRE, тоді як частка пацієнтів, які отримувалиірбесартанFPRE склав 26,0% (p=0.0094). Попередні результати проміжного аналізу показали, що на момент проміжної оцінки, розріджентан, як правило, добре допускався і показав безпеку, еквівалентну ірбесартану.

У серпні 2021 року компанія оголосила, що дослідження PROTECT досягло попередньо визначеної середньострокової кінцевої точки первинної ефективності, і це було статистично значущим: після 36 тижнів лікування рівень протеїнурії пацієнтів у групі лікування спарсентами був знижений в середньому на 49,8% від базової лінії, і зниження було позитивним. Група з контролю за наркотиками ірбесартану більше 3 разів (49,8% проти 15,1%; р<0.0001). the="" preliminary="" results="" of="" the="" interim="" analysis="" showed="" that="" at="" the="" time="" of="" the="" interim="" evaluation,="" sparsentan="" was="" generally="" well="" tolerated,="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" previously="">

У дослідженні фази 2 DUET спарсентана при лікуванні ФСС комбінована група лікування досягла первинної кінцевої ефективності: після 8-тижневого подвійного сліпого періоду лікування протеїнурія була зменшена більш ніж в 2 рази в порівнянні зірбесартан, і в цілому добре переноситься .

Ірбесартан є частиною класу препаратів, що використовуються для введення FSGS і IgAN за відсутності затвердженої медикаментозної терапії. Якщо обидва ці два показання схвалені, sparsentan має потенціал, щоб стати першим препаратом, схваленим для FSGS і IgAN.