Pfizer нового покоління JAK1 інгібітор abrocitinib досяг трьох фаз III клінічних досліджень! Pfizer нового покоління JAK1 інгібітор abrocitinib досяг трьох фаз III клінічних досліджень!

Pfizer нещодавно оголосила, що Фаза III НЕФРИТУ порівняти (B7451029, NCT03720470) вивчення перорального JAK1 інгібітор abrocitinib (PF-04965842) для лікування дорослих з помірним і серйозним атопічний дерматит (AD) досягла загальної первинної ефективності кінцевої точки, він показав поліпшення в лікуванні ураження шкіри, тяжкості хвороби і тяжкості, свербіж і т. д.

Abrocitinib є усній невеликій молекули, які можуть вибірково перешкоджати Янус кінази 1 (JAK1). Гальмування JAK1 вважається регулювання різних цитокінів в патофізіології атопічного дерматит (ад), включаючи інтерлейв (Іл)-4, Іл-13, Іл-31 і інтерферон гама. У Сполучених Штатах, FDA надав abrocitinib прорив лікарської кваліфікації (БТД) для лікування помірної і важкої реклами в лютому 2018.

Варто відзначити, що дослідження НЕФРИТУ ПОРІВНЯЙТЕ третє дослідження успішно завершена в НЕФРИТУ глобальний розвиток проекту з оцінки abrocitinib для лікування помірних і важких атопічного дерматит (AD). У минулому році, два одноагентних фази III досліджень (НЕФРИТУ МОНО-1, Нефрит МОНО-2) в проекті були також успішні, показуючи, що загальний основний кінцевої точки і критичних вторинних кінцевої точки, пов'язані з видаленням шкіри ураження і свербіж полегшення були досягнуті.

Дані з дослідження НЕФРИТУ ПОРІВНЯЙТЕ, в поєднанні з результатами НЕФРИТУ МОНО-1 і НЕФРИТУ МОНО-2 досліджень, буде підтримувати подачу лістинг заявок на регуляторні органи. Pfizer планує почати подання нового застосування наркотиків (нда) для abrocitinib лікувати помірної до важких атопічного дерматит (AD) в США харчових продуктів і медикаментів (FDA) в цьому році.

Д-р Майкл Corbo, директор з розвитку, запалення і імунології, Pfizer глобальний розвиток продукту, сказав: "це корисно поєднувати abrocitinib з актуальною терапії для надання даних, пов'язаних з реальним навколишнім середовищем. Корисно додати позитивну групу контролю також важливо, щоб краще зрозуміти значення цього потенційного нового препарату, і ми натхнені позитивними даними з цього судового розгляду. "

Молекулярна структура abrocitinib (джерело: medchemexpress.cn)

Пацієнти, які навчаються в дослідженні НЕФРИТУ порівняння були помірними і серйозними дорослими оголошення, які отримали фон актуальні терапії. Вони оцінили abrocitinib (100 мг, 200 мг, один раз на день, усні), і плацебо 1 (відповідає abrocitinib, один раз на день, усні) 2. Позитивний контрольний препарат дюпізумаб (300mg, 600mg базової дози навантаження, кожні 2 тижні, підшкірна ін'єкція), плацебо 2 (відповідність дупізумаб, раз на 2 тижні, підшкірної ін'єкції).

У дослідженні, 837 пацієнтів були випадково присвоєні 5 процедурних груп: (1) abrocitinib (100 мг) + плацебо 2, з 1 дня до 16 тижня, а потім abrocitinib (100 мг) до 20 тижня; (2) abrocitinib (200mg) + плацебо 2, з дня 1 по 16 тиждень, потім abrocitinib (200mg) до 20 тижня; (3) дупізумаб + плацебо 1, з дня 1 по 16 тиждень, після плацебо 1 лікування на тиждень 20; (4) плацебо 1 + плацебо 2 лікування до 16 тижня, а потім abrocitinib (100 мг) до тижня 20; (5) плацебо 1 + плацебо 2 лікування до 16 тижня, а потім abrocitinib (200 мг) до 20-го тижня.

Загальними головними кінцевими точками дослідження були: частка пацієнтів, які досягли повного розмитнення (0) і майже повного оформлення (1) і зниження ≥ 2 пунктів від базової лінії на 12-му тижні лікування (IGA) за загальною оцінкою слідчого (IGA), області екземи на тиждень 12, а частка пацієнтів з принаймні EASI оцінка поліпшення не менше 75% від базової лінії. Ключові вторинні кінцеві точки включають в себе: частка пацієнтів, які досягли IGA та EASI індексів на 16-му тижні лікування, а частка пацієнтів, свербіж якого є нижчим за базовий за ≥ 4 бали, виміряна на 2-й тиждень лікування. Відносний свербіж полегшення abrocitinib тільки формально в порівнянні з дупілумаб на тиждень 2.

Результати показали, що дослідження досягло загальної основної кінцевої точки на тиждень 12: частка пацієнтів з двома дозами abrocitinib на кожній кінцевій точці первинної ефективності була перевершує плацебо. На 16-й тиждень, обидві дози abrocitinib були перевершують плацебо. На тиждень 12 і 16-й тиждень позитивний контрольний препарат дупізумаб був вищим плацебо на основній кінцевій точці. З точки зору ключових вторинних кінцевих точок, частка пацієнтів з 200 мг дози abrocitinib, який досяг значного зниження клінічного значення свербіж на тиждень 2 була статистично перевершує дупілумаб. 100 мг доза була чисельно вищою, ніж дупілмаб, але не статистично значно вище, ніж дупізумаб. У дослідженні безпека abrocitinib узгоджується з попередніми дослідженнями. Повні результати дослідження будуть оголошені на майбутній медичній конференції.