Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 Щорічна конференція з трансплантації та клітинної терапії ASBMT / CIBMTR (TCT 2020) відбулася в Орландо, штат Флорида, США з 19 по 23 лютого, 2020. Науково-дослідним центром (CIBMTR) було спільно проведено та представлено новітні розробки в галузі фундаментальної науки, трансляційних досліджень та клінічних досліджень у різних областях трансплантації крові та кісткового мозку та клітинної терапії.

На цій зустрічі компанія Kadmon Holdings оприлюднила останні дані ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), ключове клінічне випробування оральної селективної спіральної котушки, пов'язаної з Rho. інгібітор протеїнкінази 2 (ROCK 2) KD0 2 5 при лікуванні хронічної хвороби трансплантата проти господаря (cGVHD) (Детальніше натисніть: KD0 2 5 - 2 13 Проміжний аналіз - TCT 2 0 2 0 слайдів).

Це тривале відкрите дослідження II фази у дорослих та підлітків із пацієнтами із cGVHD, які раніше отримували щонайменше 2 системну терапію. У ході дослідження пацієнти були випадковим чином віднесені до двох груп та отримували KD025 200 мг один раз на день та 200 мг два рази на день, 66 пацієнтів у кожній групі. У цьому дослідженні, якщо нижня межа {C {5}}% CI загальної швидкості відповіді (ORR) перевищує 30%, досягається статистична значимість.

Результати показали, що в середньостроковому аналізі (жовтень 2019), проведеному 2 місяці після завершення реєстрації пацієнтів, дослідження досяг кінцевої точки ORR. Дані показали, що ORR KD 025 один раз на добу 200 група лікування та два рази на день 200 група лікування становить 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.="" 0001),="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" {="" {15}}%,="">< 0.="" 0001),="" дані="" мають="" статистичне="" значення="" та="" клінічне="">

Розширені дані, надані на засіданні, показали, що після медіанного спостереження за 5 місяцями ОРЗ, повідомлені кожною ключовою підгрупою, відповідали раніше повідомленим результатам середньострокового аналізу, включаючи: підгрупу пацієнтів із { {3}} або більше органів, уражених cGVHD (n= 69, ORR= 64%), підгрупа пацієнтів, які раніше отримували ібуртініб (ірутиніб, інгібітор BTK) (n={{6 }}; ORR= 62%) і раніше отримували руксолитиніб (рузотиниб, підмножина пацієнтів, які отримували інгібітори JAK 1 / JAK 2 (n= 37; ORR= 62%) Три пацієнти досягли повної ремісії. Реакції на лікування спостерігалися у всіх уражених системах органів, у тому числі з фіброзними захворюваннями.

У ході дослідження КД 025 добре переносився: побічні події, як правило, відповідали очікуваним побічним явищам, які спостерігалися у пацієнтів із cGVHD, які отримували кортикостероїди, і не спостерігалось значного збільшення ризику інфікування. Додаткові вторинні кінцеві показники, включаючи тривалість ремісії (DOR), знижена доза кортикостероїдів, безвідмовна виживаність (FFS), загальна виживаність (OS) та шкала шкали симптомів Лі (LSS), продовжують дозрівати, і дані, отримані пізніше в { {2}}.

KD 025 хімічна структура та механізм дії.

Президент Кадмона та головний виконавчий директор Харлан У. Ваксал, доктор медицини, сказав:" Ми дуже задоволені середньостроковими результатами цього ключового судового розгляду КД 025 в cGVHD, який уважно відстежує результати нашого раніше дослідження II фази. КД 025 у цьому важко. Досягнуто хорошого рівня відповіді у всіх підгрупах групи пацієнтів, які лікувались. Ці пацієнти раніше отримували чотири терапії, і 73% не відповідали на останню терапію. Ми плануємо зв’язатися з Управлінням харчових продуктів та лікарських засобів США у березні. 2020 (FDA) провів попереднє засідання перед NDA і оголосив результати головної роботи суду в другому кварталі 2020 ."

KD 025 - селективний пероральний інгібітор протеїнкінальної спірально-спіральної білкової кінази, пов'язаної з Rho 2 (ROCK 2), сигнального шляху, який регулює імунну реакцію та шляхи фіброзу. KD 025 гальмує сигнальний шлях ROCK 2, вниз регулює прозапальні клітини Th 17 , збільшує регуляторні Т (Treg) клітини, врівноважує імунну відповідь та лікує імунну дисфункцію. На додаток до cGVHD, КД 025 проходить II фазу клінічного випробування системного склерозу шкірних покривів у дорослих (KD0 2 5 - 2 09). Раніше КД 025 отримала кваліфікацію щодо прориву наркотиків (BTD) та кваліфікацію наркотиків-сиріт (ODD) з управління харчовими продуктами та лікарськими засобами США (FDA) для лікування хворих на cGVHD, які раніше отримували щонайменше два системних методи лікування.

cGVHD є поширеним смертельним ускладненням після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. У cGVHD пересаджені імунні клітини (трансплантати) атакують пацієнта' s клітини (господаря), викликаючи запалення та фіброз у багатьох тканинах, таких як шкіра, рот, очі, суглоби, печінка, легені, стравохід та шлунково-кишкового тракту. У Сполучених Штатах наразі нараховується близько 14, 000 пацієнтів із cGVHD, а 5 щороку додається 000 нових пацієнтів. (Bioon.com)