Lynparza затверджена в ЄС: лікування мутантного MCRPC BRCA1/2, що значно знижує ризик смерті!

AstraZeneca і Merck & Co. нещодавно оголосила, що Європейська комісія (ЄК) схвалила цільовий протипухлинний препарат Lynparza (загальна назва: олапаріб) для нового показання: для лікування попередніх методів лікування (включаючи новий тип гормональної терапії) Однак пацієнти з метастатичним кастраційно-стійким раком простати (mCRPC), які мають розширений ген сприйнятливості раку молочної залози 1/2 (BRCA1/2) мутації. Мутації BRCA1/2 є підгрупою гомологічних мутацій генів рекомбінації (HRR).

Нагадаємо, що Lynparza є першим і єдиним інгібітором PARP, затвердженим в Європейському Союзі для лікування передового раку простати з скринінгом біомаркера. Цей препарат також є єдиним інгібітором PARP, який може значно поліпшити загальну виживаність (ОС) пацієнтів з мутантним mCRPC BRCA в порівнянні з новою гормональної терапією (NHT). Це схвалення є віхою момент і відкрили нову еру точної медицини для раку простати в Європі. Lynparza тепер надає цільовий варіант лікування на молекулярному рівні для пацієнтів з розширеним раком простати. Ці пацієнти мають поганий прогноз в минулому і кілька варіантів лікування.

У Сполучених Штатах, Lynparza був затверджений FDA в травні поточного року для лікування пацієнтів, які прогресували після отримання нової гормональної терапії (NHT) enzalutamide або абіратерон, і нести шкідливі або підозрювані шкідливі зародки або соматичні гомологічні рекомбінації ремонт генних мутацій (HRRM) mCRPC пацієнтів.

Рак передміхурової залози є другим за поширеною типом раку у чоловіків, з більш ніж 1,3 мільйона нових пацієнтів по всьому світу в 2018 році. За оцінками, близько 20-30% пацієнтів з MCRPC переносять мутації генів HRR, а близько 12% переносять мутації BRCA. Lynparza є першим у світі інгібітором PARP. На даний момент препарат був схвалений для лікування 4 видів раку, в тому числі: рак яєчників, рак молочної залози, рак підшлункової залози, і рак простати.

Lynparza є піонером, пероральний інгібітор поліАДП рибози полімерази (PARP). Він був затверджений для 7 терапевтичних показань, 4 з яких рак яєчників і 2 є першою лінією лікування раку яєчників. Зокрема: (1) Лікування підтримки першої лінії для дорослих з BRCAm розширеним раком яєчників; (2) Лікування першої лінії для дорослих з HRD-позитивним передовим раком яєчників у поєднанні з бовецізумабом; (3) Підтримувальне лікування дорослих з рецидивуючим раком яєчників; (4) Дорослі пацієнти з розширеним раком яєчників gBRCAm; (5) Лікування gBRCAm, HER2-негативних (HER2-) дорослих пацієнтів з метастатичним раком молочної залози; (6) Підтримувальна терапія першої лінії для дорослих з метастатичним раком підшлункової залози gBRCAm; (7) Лікування мЦРПК з специфічними генами мутацій пацієнта.

Схвалення Lynparza для лікування раку простати ґрунтується на результатах підгрупного аналізу фази III PROfound судового розгляду. Це дослідження є першим дослідженням ФАЗИ III для оцінки цільового препарату в біомаркері, відібраному групою хворого на рак передміхурової залози з позитивними результатами.

Аналіз підгрупи показав, що в порівнянні зі стандартними препаратами догляду Xtandi (ензалутамід, ензалутамід) або Зитига (абіратерон ацетат, абіратерон ацетат), Lynparza значно покращив радіологічну прогресію у пацієнтів з мутаціями BRCA1/2 в період виживання mCRPC (rPFS) і загальної виживаності (ОС). Конкретні дані: у пацієнтів з мутаціями BRCA1/2 в mCRPC, в порівнянні з Xtandi або Zytiga, Lynparza: (1) знижено ризик прогресування захворювання або смерті на 78% (HR=0.22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 37%="" (hr="0.63)" and="" significantly="" prolonged="" os="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

В даний час AstraZeneca і Merck вивчають інші випробування раку простати, включаючи поточну фазу III PROpel дослідження, яке оцінює Lynparza як терапію першої лінії в поєднанні з абіратероном і абіратероном поодинці для лікування пацієнтів з мутаціями HRR або без мутацій mCRPC пацієнтів. Очікується, що дані дослідження будуть доступні в другій половині 2021 року.

Lynparza є першим у своєму роді, пероральним інгібітором поліАДП рибози полімерази (PARP), який може скористатися дефектами шляху відновлення пошкоджень ДНК пухлини (DDR), щоб преференційно вбити ракові клітини. Такий режим дії дає Lynparza лікування дефектів відновлення пошкоджень ДНК Потенціал для широкого спектру типів пухлин.

Lynparza є першим у світі інгібітором PARP і вперше був схвалений FDA США в грудні 2014 року. AstraZeneca і Merck досягли глобальної стратегічної співпраці в онкології в липні 2017 року для спільної розробки і комерціалізації Lynparza і іншого інгібітора MEK selumetinib для лікування різних видів пухлин. У категорії інгібіторів PARP Lynparza має найбільш масштабні та передові проекти з розробки клінічних досліджень. В даний час обидві сторони співпрацюють, щоб дослідити потенціал Lynparza як монотерапії та комбінованої терапії для широкого спектру типів пухлин.

На китайському ринку Lynparza була затверджена в серпні 2018 року для лікування платиново-чутливого рецидивного раку яєчників. Lynparza є першим цільовим препаратом, затвердженим для лікування раку яєчників на китайському ринку, що позначає лікування раку яєчників Китаю, що входить в епоху інгібіторів PARP.

На початку грудня 2019 року Lynparza знову була затверджена для лікування першої лінії лікування пацієнтів з мутованим рВК розширеним раком яєчників. Користуючись потужною підтримкою Китаю фармацевтичних інновацій і прискореним клінічним схваленням нових препаратів, які потребують термінової потреби, Lynparza стала першим інгібітором PARP в Китаї, затвердженим для терапії підтримки раку яєчників першої лінії. 28 листопада 2019 року Lynparza увійшла до Національного довідника медичного страхування.