Johnson&Johnson відмовився від Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone acetate) + програми потрійного нагляду за преднізолоном!

Підсилювач Johnson GG; Джонсон (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals нещодавно оголосив, що не буде шукати регуляторні програми на основі дослідження фази 3 ACIS. Дослідження проводили у пацієнтів з метастатичним кастраційно-стійким раком передміхурової залози (mCRPC), які раніше не отримували хіміотерапію (не піддавались хіміотерапії) і отримували андроген-деприваційну терапію (ADT), та оцінювали Erleada (загальне найменування: апалутамід) у комбінації з Zytiga (Загальна назва: абіратерон ацетат) та ефективність та безпека преднізолону (преднізон).

Дані, оприлюднені на Американському товаристві клінічного онкологічного симпозіуму з питань урогенітального раку (ASCO-GU 2021) у лютому 2021 року, показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: порівняно з групою лікування преднізолоном + Zytiga + плацебо ( контрольна група) У групі лікування преднізолом Ерлеада + Zytiga + (комбінована група) виживання без рентгенологічного прогресування (rPFS) значно покращилося, а ризик прогресування рентгенологічних захворювань або смерті знизився на 31% . Однак, порівняно з контрольною групою, комбінована група не продемонструвала суттєвих переваг щодо ключових вторинних кінцевих точок, включаючи загальну виживаність (ОС).

Доктор Кіран Патель, віце-президент з клінічних розробок солідних пухлин в Janssen Research and Development, сказав: «Результати дослідження ACIS відповідають попереднім дослідженням Erleada, Zytiga + щодо преднізолону, і нових сигналів безпеки не надходило спостерігається. Дослідження також тестувало PAM50. Підгрупа пацієнтів, класифікована як просвітній тип, і підгрупа пацієнтів із середньою або високою активністю рецепторів до андрогенних пухлин (молекулярна особливість чутливості до гормонів) дали цінні наукові результати та розуміння, які варті подальшого вивчення. Ці дані Це матиме важливе керівне значення для наших майбутніх проектів, оскільки ми сподіваємось спиратися на наше керівництво та прагнення запропонувати трансформативні методи лікування пацієнтам з раком передміхурової залози."

ACIS - це рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження фази 3, проведене на 982 пацієнтах, які отримували АДТ та пацієнтів, які не отримували хіміотерапії mCRPC. У дослідженні цим пацієнтам було довільно призначено отримувати режим преднізолону Erleada + Zytiga + (комбінована група) або режим преднізолону + Zytiga + (контрольна група). Основною кінцевою точкою дослідження є рентгенологічна виживаність без прогресування (rPFS), а вторинні кінцеві точки включають загальну виживаність (ОС), час початку довготривалих опіоїдів, час початку цитотоксичної хіміотерапії та час прогресування болю.

Попередній аналіз ефективності, оголошений на засіданні ASCO-GU 2021, показав, що порівняно з контрольною групою медіана rPFS комбінованої групи була продовжена на 6 місяців (22,6 проти 16,6 місяців; HR=0,69 [95% ДІ: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" hr="" для="" рентгенологічного="" прогресу="" або="" смерті,="" оціненого="" засліпленим="" незалежним="" центральним="" оглядом="" (bicr),="" становив="" 0.="" 864="" [95%="" ді:="" 0,718–1,040].="" згідно="" з="" останнім="" аналізом="" із="" медіаною="" спостереження="" 54,8="" місяця,="" порівняно="" з="" контрольною="" групою,="" ризик="" прогресування="" рентгенологічного="" прогресу="" або="" смерті="" в="" групі="" комбінованих="" препаратів="" зменшився="" на="" 30%="" (медіана="" rpfs:="" 24="" місяці="" проти="" 16,6="" місяців;="" hr="0,70" [95%="" ді:="" 0,60-0,83]).="" що="" стосується="" вторинних="" кінцевих="" точок="" (включаючи="" загальну="" виживаність="" [ос],="" час="" початку="" цитотоксичної="" хіміотерапії,="" час="" початку="" тривалого="" прийому="" опіоїдів="" та="" час="" до="" прогресування="" болю),="" статистично="" значущої="" різниці="" між="" комбінованою="" групою="" та="" контрольною="" групою="" не="" було="">

Вся популяція досліджень ACIS неоднорідна за показниками стійкості до рецепторів андрогенів (AR) та маркерів чутливості. Дані попередньо зазначеного аналізу показують, що пацієнти з вісцеральними метастазами, тестом PAM50 типу просвіту та AR середньою чи високою (молекулярні характеристики гормональної чутливості) можуть бути від Erleada + Zytiga + preny Клінічні переваги комбінованої терапії соснами виявляються результатами rPFS та OS у цих підгрупах пацієнтів.

Аналіз безпеки відповідає попереднім дослідженням Erleada' нових сигналів безпеки не спостерігалося. 63,3% у комбінованій групі та 56,2% у контрольній групі мали побічні явища (TEAE), які мали місце під час лікування 3/4 ступеня. 3/4 ступеня TEAE, які частіше траплялись у комбінованій групі та контрольній групі, включали втому (4,7% проти 3,9%), гіпертонію (20,6% проти 12,5%), падіння (3,3% проти 0,6%) та висип (4,5%) проти 0,4%), хвороби серця (9% проти 5,7%), переломи та остеопороз (4,1% проти 1,4%) та судоми (0,2% проти 0%). Згідно з оцінкою лікування раку та функції простати (FACT-P Total), якість життя комбінованої групи та групи лікування є порівнянною.

Zytiga (абіратерону ацетат) - це пероральний препарат, який в організмі перетворюється на абіратерон, який є інгібітором біосинтезу андрогенів, який блокує опосередковану CYP17 продукцію андрогену в яєчках, надниркових залозах і тканинах пухлини передміхурової залози. Андрогени можуть стимулювати ріст клітин раку простати. Zytiga був схвалений FDA США у квітні 2011 р. Та Європейською комісією (EC) у вересні 2011 р. У поєднанні з преднізолоном для лікування пацієнтів з метастатичним кастраційно-стійким раком простати (mCRPC). Крім того, Zytiga був схвалений ЄК у листопаді 2017 року та FDA у лютому 2018 року для лікування пацієнтів з метастатичним кастраційно-чутливим раком передміхурової залози (mCSPC). З моменту свого першого схвалення в 2011 році препарат був схвалений у понад 100 країнах світу, а понад 500 000 пацієнтів проліковували Zytiga у всьому світі.

У Китаї Zytiga (абіратерону ацетат) був затверджений у 2015 та 2018 рр. І застосовувався у поєднанні з преднізолоном або преднізолоном для лікування: (1) метастатичного кастраційно-стійкого раку передміхурової залози (mCRPC); (2) новий Діагностований рак метастази, чутливий до ендокринної терапії метастатичним раком передміхурової залози (mHSPC), включаючи відсутність ендокринної терапії або ендокринну терапію протягом максимум 3 місяців.

Erleada (апалутамід) - це інгібітори андрогенних рецепторів (AR) нового покоління, які можуть допомогти блокувати активність чоловічих гормонів (таких як гормон тестостерону) і затримати прогресування захворювання. У США Ерлеада вперше була схвалена FDA у лютому 2018 року для лікування дорослих пацієнтів з неметастатичним кастраційно-стійким раком передміхурової залози (nmCRPC) з високим ризиком метастазування. Це схвалення робить Erleada першим у світі препаратом' для лікування nmCRPC. У вересні 2019 року FDA затвердила нову індикацію препарату Ерлеада для лікування пацієнтів з метастатичним кастраційно-чутливим раком передміхурової залози (mCSPC).

У Китаї Erleada (апалутамід) отримав прискорене схвалення у вересні 2019 року для лікування неметастатичного кастраційно-стійкого раку передміхурової залози (nmCRPC) дорослих пацієнтів з високим ризиком метастазування і був схвалений для лікування метастатичного захворювання у серпні 2020 року Дорослі пацієнти при чутливому до ендокринної терапії раку передміхурової залози (mHSPC). Варто зазначити, що ці два показники отримали пріоритетну кваліфікаційну оцінку.