Перше дослідження фази 2b Emalex антагоніста рецептора дофаміну D1 екопіпаму у педіатричних пацієнтів було успішним!

Emalex Biosciences — біофармацевтична компанія, що займається розробкою інноваційних препаратів для лікування дискінезій центральної нервової системи (ЦНС) та порушень плавності мовлення. Нещодавно компанія оголосила про позитивні результати свого клінічного дослідження фази 2b (дослідження D1AMOND). Дослідження оцінює ефективність та безпеку екопіпаму (EBS-101) при лікуванні педіатричних пацієнтів із синдромом Туретта (TS). Результати показали, що порівняно з групою плацебо пацієнти в групі лікування екопіпамом досягли статистично значущих та клінічно значущих результатів щодо первинної кінцевої точки та кількох вторинних кінцевих точок ефективності. У цьому дослідженні екопіпам переносився добре.

Синдром Туретта (ТС) є серйозним захворюванням зі значними незадоволеними медичними потребами. Екопіпам є першопровідним антагоністом рецепторів дофаміну-1 (D1). Раніше FDA США присвоїло йому швидке позначення (FTD) і призначення лікарських засобів-сиріт (ODD) для TS.

D1AMOND — це багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази 2b з паралельними групами. У 63 клінічних центрах США, Канади та Європи було проведено 153 випадки ТС у дітей та підлітків (від 6 до 18 років). Оцінка ефективності та безпеки екопіпаму. У дослідженні пацієнти були рандомізовані для отримання таблеток екопіпаму або плацебо в дозі 2 мг/кг/добу. Досліджуваний препарат титрували до цільової дози протягом 4 тижнів, а потім підтримували протягом 8-тижневого періоду лікування. Первинною кінцевою точкою ефективності є зміна загальної оцінки тиків (YGTSS-TTS) від вихідного рівня до 12 тижня. Ключові вторинні кінцеві точки включають загальне клінічне враження про тяжкість синдрому Туретта (CGI-TS-S).

Результати показали, що: (1) у всі моменти часу з 4 по 12 тиждень, порівняно з групою плацебо, група лікування екопіпамом досягла статистично значущих і клінічно значущих результатів з точки зору первинної кінцевої точки; (2) з першого. У всі періоди від 6 тижнів до 12 тижнів група лікування екопіпамом також отримала статистично значущі результати щодо ключової вторинної кінцевої точки CGI-TS-S.

У цьому дослідженні найбільш поширеними побічними явищами (≥5%, вище, ніж плацебо) були головний біль, втома, сонливість і неспокій. Щодо менш поширених небажаних явищ, порівняно з плацебо, у пацієнтів, які отримували екопіпам, частка депресії була дещо більшою, а деякі пацієнти відчували тривожність. У лабораторії за життєвими показаннями, електрокардіограмою та загальновживаними шкалами для оцінки суїцидальних думок і поведінки не виявлено клінічно значущих відмінностей між екопіпамом і плацебо.

Провідний дослідник дослідження, фахівець з дитячої дискінезії та TS в Медичному центрі дитячої лікарні Цинциннаті, а також професор неврології Дональд Гілберт сказав: «Після десятиліть досліджень дитячої неврології та психіатрії для групи пацієнтів із незадоволеними медичними потребами сказав, що це дуже приносить задоволення отримати позитивні та значущі результати дослідження. Для групи пацієнтів, яка надихає та сприяє нашим постійним зусиллям, ми на крок ближче до надання лікування, яке може змінити життя."

Emalex готується зустрітися з Управлінням з контролю за продуктами і ліками США (FDA) та іншими глобальними регулюючими органами в найближчі місяці, щоб обговорити наступні кроки, пов’язані з процесом схвалення ліків. Усі дані дослідження, включаючи деталі основних наборів даних про ефективність та безпеку, будуть оголошені на майбутній науковій конференції та представлені в рецензованій публікації.

Молекулярна структура екопіпаму (джерело зображення: chemicalbook.com)

Синдром Туретта (синдром Туретта, TS), також відомий як синдром Жиля де ла Туретта, і синдром множинних тиків-копролалій (синдром множинних тиків-копролалій), - це неврологічне захворювання, з руховими або голосовими судомами, що починаються в дитинстві. Характеристики, не викликані наркотики, інші медичні причини або доведені неврологічні відхилення. Рухові симптоми можуть включати моргання, міміку, рухи рота, посмикування голови, знизування плечима та посмикування рук/ног. Вокальні симптоми можуть включати швидкі, безглузді звуки або шуми, такі як нюхання, прочищення горла, бурчання, гавкіт і крик. ТС – це комплексне захворювання. Його часто важко діагностувати через поширені патологічні ускладнення, такі як синдром дефіциту уваги/гіперактивності (СДУГ), обсесивно-компульсивний розлад (ОКР), тривога та депресія.

Екопіпам є першим у своєму класі препаратом, який зараз розробляється для педіатричних пацієнтів для лікування синдрому Туретта (TS) і для дорослих пацієнтів для лікування розладу плавності мови (заїкання), що з’являється у дитинстві. Екопіпам може селективно блокувати дію нейромедіатора дофаміну на рецептор D1. Дофамін є нейромедіатором у центральній нервовій системі. Його рецептори поділяються на дві"сімейства" за структурою: D1 (включаючи підтипи D1 і D5) і D2 (включаючи підтипи D2, D3 і D4). Гіперчутливість до рецептора D1 може бути одним із механізмів повторюваної та компульсивної поведінки, пов’язаної з TS. В даний час схвалені препарати для лікування TS діють на рецептори дофаміну D2.

Попередні дослідження ІІ фази дорослих і дітей із ТС показали, що екопіпам може мати потенційну роль у зменшенні частоти та тяжкості пов’язаних із ТС рухів і посмикування голосових зв’язок. У клінічних дослідженнях, проведених на даний момент (включаючи дорослих і дітей, хворих на ТС), екопіпам добре переноситься і в основному впливає на центральну нервову систему (наприклад, седація, безсоння, психічні зміни) і шлунково-кишкову систему (наприклад, нудота і блювання). події є найбільш поширеними побічними ефектами.