Дозвіл Daiichi Sankyo Enhertu: Він значно подовжує виживання пацієнта та перевизначає лікування раку шлунка!

Недавно Daiichi Sankyo оголосив, що Міністерство охорони здоров'я, праці та соціального забезпечення (МЗЗ) Японії затвердило кон'югат антитіл (ADC) HER2 (фам-трастузумаб-деруктекан, DS-8201) для лікування HER2-позитивних нерезектабельних пацієнтів із розвиненою стадією. або рецидивуючий рак шлунка. Раніше компанія Enhertu отримала кваліфікацію SAKIGAKE (інноваційний препарат) для лікування HER2-позитивного раку шлунка за допомогою МОЗ. Препарат розроблений у всьому світі Daiichi Sankyo та AstraZeneca, а Daiichi Sankyo зберігає японські права.

Варто згадати, що Enhertu є першим препаратом АЦП, затвердженим для лікування HER2-позитивного раку шлунка, що забезпечить значний прогрес у лікуванні цього типу раку. Це схвалення також позначає друге вказівку Enhertu' затверджене МЖТ протягом 6 місяців. У березні цього року Enhertu було схвалено в Японії для лікування HER2-позитивних, нерезектабельних або метастатичних хворих на рак молочної залози, які повторились після попередньої хіміотерапії (обмежена пацієнтами, які неефективні або не переносять стандартних методів лікування).

Японія займає третє місце за рівнем захворюваності на рак шлунка у світі, і приблизно п'ята частина випадків вважається HER2-позитивною. У пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком шлунка, як тільки хвороба прогресує після первинного застосування схеми анти-HER2, можливості лікування дуже обмежені. Enhertu є першою та єдиною терапією, спрямованою на HER2, яка демонструє значне подовження загальної виживаності (ОС) порівняно з хіміотерапією у пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком шлунка, які раніше отримували хіміотерапію та терапію проти HER2. Заснований на переконливо сильній ефективності клінічних випробувань, Enhertu стане новим стандартом допомоги у клінічному лікуванні таких пацієнтів.

Слід зазначити, що ефективність та безпечність Enhertu у HER2-позитивних нерезектабельних або рецидивуючих хворих на рак шлунка, які раніше не отримували схему прийому трастузумабу (трастузумаб, цільова терапія HER2), не визначено.

Це схвалення базується на результатах відкритого рандомізованого дослідження фази 2 СУДЕННЯ-Шлунковий01. У дослідженні брали участь 187 пацієнтів (у тому числі 149 в Японії) HER2-позитивний аденокарцинома шлунка або гастроезофагеального з'єднання (визначається як: IHC3 {{9}} або IHC2+ / ISH+), які раніше отримували 2 або більше режимів (включаючи 5 - FU, платиновмісна хіміотерапія, трастузумаб), але хвороба прогресувала. У дослідженні пацієнтам випадково призначали пропорції у співвідношенні 2: 1 і отримували Енхерту (6,4 мг / кг) або хіміотерапію (монотерапію паклітакселом або іринотеканом), обрану дослідником, раз на три тижні.

Результати показали, що дослідження досягло первинних та ключових вторинних кінцевих точок: Порівняно з групою хіміотерапії, група лікування Enhertu досягла статистично значущих та клінічно значущих поліпшень показника об’єктивної відповіді (ORR) та загальної виживаності (OS).

Конкретні дані: Серед 175 оцінюваних пацієнтів (включаючи 140 японських пацієнтів), оцінка незалежного центрального огляду (ICR): (1) ORR групи Enhertu становив 51,3% (95% ДІ: 41,9-60,5%), хіміотерапія група становила 14,3% (95% ДІ: 6,4-26,2%). У попередньо визначеному проміжному аналізі ризик смерті в групі Енхерту знизився на 41% порівняно з групою хіміотерапії (ЧСС=0,59; 95% ДІ: 0,39-0,88; р=0,0097). Медіана ОС становила 12,5 місяців у групі Enhertu та 8,4 місяця у групі хіміотерапії.

У цьому випробуванні безпека та переносимість Enhertu узгоджуються з раніше повідомленими випробуваннями Enhertu. Серед 125 пацієнтів (включаючи 99 японських пацієнтів), які отримували Enhertu, 122 (97,6%) мали побічні реакції, пов'язані з наркотиками. Найпоширенішими побічними реакціями були нейтропенія (78 випадків, 62,4%), нудота (72 випадки, 57,6%), зниження апетиту (66 випадків, 52,8%), анемія (51 випадок, 40,8%), тромбоцитопенія (48 випадків, 38,4%) ), лейкопенія (47 випадків, 37,6%), 43 випадки втоми (34,4%), діарея (31 випадок, 24,8%), алопеція (28 випадків, 22,4%), зниження кількості лімфоцитів (27 випадків), 21,6%), блювота (26 випадків, 20,8%) та інші. Серед японських пацієнтів у 11 із 99 випадків розвинулась інтерстиціальна хвороба легенів (ІЛД, 11,1%).

Enhertu (трастузумаб-дерукстекан, DS-8201) - це нове покоління кон'югату антитіло-лікарський засіб (ADC), за допомогою 4-пептидного лінкера, гуманізоване моноклональне антитіло трастузумаб (трастузумаб), орієнтоване на HER2, поєднується з новим типом інгібітора топоізомеразу 1 похідні (похідні DX-8951, DXd) пов'язані між собою, що може націлювати доставку цитотоксичних агентів до ракових клітин. Порівняно із звичайною хіміотерапією, вона може зменшити цитотоксичні агенти. Експозиція всього тіла.

У березні 2019 року AstraZeneca та Daiichi San загалом досягли імуно-онкологічної співпраці на суму 6,9 млрд. Доларів США для спільної розробки Enhertu для лікування онкологічних хворих з різними рівнями експресії HER2 або мутаціями HER2, включаючи рак шлунка, колоректальний рак та рак легенів та молочної залози рак з низькою експресією HER2. Згідно з домовленістю, обидві сторони спільно розроблятимуть та комерціалізуватимуть Enhertu у глобальному масштабі. Daiichi Sankyo зберігає ексклюзивні права на японський ринок і буде нести повну відповідальність за виробництво та постачання.

У грудні 2019 року Enhertu отримав першу в світі партію' в США: FDA прискорила затвердження Enhertu для дорослих пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, які отримували два або більше препаратів проти HER2 при метастатичній хворобі. Enhertu отримав першу партію світового' в США в грудні 2019 року: вона була схвалена FDA для прискореного схвалення для використання у дорослих пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, які отримували 2 або більше препаратів проти HER2 при метастатичній хворобі.

Раніше FDA надала Enhertu 3 проривні лікарські засоби (BTD): (1) для лікування пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (NSCLC) з мутацією HER2 в пухлині під час або після хіміотерапії, що містить платину; (2) Для лікування HER2-позитивних, нерезектабельних або метастатичних шлункових або шлунково-стравохідних аденокарциномних хворих, які раніше отримували принаймні 2 схеми лікування (включаючи трастузумаб); (3) Для лікування HER2-позитивного для пацієнтів з метастатичним раком молочної залози показання до лікування були затверджені в грудні 2019 року.

Галузь дуже оптимістично дивиться на перспективи бізнесу Enhertu' Організація з досліджень фармацевтичного ринку EvaluatePharma раніше прогнозувала, що продажі Enhertu' у 2024 р. Очікуються на рівні 2 млрд. Доларів США.