Колоректальний рак Новини! Перше рішення для таргетингу BRAF V600E mCRC: Braftovi + Erbitux комбінація затверджується ЄС!

Французький П'єр Фабр Group нещодавно оголосив, що Європейська комісія (ЄК) затвердила Braftovi (encorafenib) і Erbitux (цемультиплексімаб) Комбінований препарат режим (Braftovi двомедикаментозне режим) для лікування прогресування захворювання, яке раніше отримала системну терапію (лікування), дорослі пацієнти з метастазами колоректального раку (mCRC), що здійснюють мутацію BRAF V600E.

Це особливо важливо відзначити, що Braftovi + Erbitux програма є першою і єдиною цільової програми лікування в Європі спеціально для пацієнтів з BRAF V600E мутант mCRC. У ході III фази тріксія КПР, Braftovi + Erbitux протокол значно зменшив ризик прогресування захворювання або смерть на 60%, ризик смерті на 40%, і Загальний коефіцієнт ремісії. Затвердження цієї програми на ринок, як очікується, значно поліпшити клінічний результат лікування пацієнтів з BRAF V600E мутант mCRC.

У Сполучених Штатах, програма Braftovi + Erbitux була затверджена у квітні цього року для лікування дорослих пацієнтів з mCRC, що перевозять мутації V600E, після попереднього лікування (лікування) і методу випробування, затвердженого FDA. Протокол також є першим і єдиним FDA затверджених цільовий протокол спеціально для дорослих пацієнтів з mCRC, які були раніше оброблені і нести BRAF V600E мутації. Pfizer має виключні права на Braftovi в Сполучених Штатах і Канаді.

Глобально, Колоректальний рак (КПР) є третім найбільш поширеним раком у чоловіків і другий найбільш поширених раку у жінок, з приблизно 1 800 000 нових діагнозів у 2018. Передбачається, що мутації BRAF зустрічаються приблизно в 8-12% пацієнтів з метастазами колоректального раку (mCRC) і, як правило, мають поганий прогноз, що представляє високу ступінь незадоволених медичних потреб. Мутація BRAF V600E є найбільш поширеною мутацією BRAF. Смертність пацієнтів КПР з мутацією V600E BRAF більш ніж удвічі більше, ніж у пацієнтів дикого типу BRAF.

Джосел Tabernero, MD, головний слідчий на маяк КПР суд і директор інституту раку Юваль де в Барселоні, сказав: "це твердження є прекрасною новиною для пацієнтів з BRAF V600E мутант mCRC і лікарі лікування цього руйнівного раку. Це також дуже необхідно, тому що до цих пір немає ЄС затверджених лікування спеціально для цього високого медичного попиту населення. Це нове поєднання Braftovi і чесатімаб тепер змінить те, як ми ставимося до цих пацієнтів, затримка прогресування хвороби і продовжити життя пацієнта.

Це схвалення грунтується на результатах судового розгляду на етапі III МАЯКА. Це єдиний судовий процес III, який спеціально вивчає пацієнтів mCRC, які раніше були оброблені і нести мутації V600E BRAF. Суд був проведений у хворих з BRAF V600E мутант mCRC, які раніше прогресувала після отримання однієї або двох методів лікування. Двонаркотичний режим braftovi (Braftovi + Erbitux), 3. Braftovi трилікарська режим (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux були оцінені ефективність і безпека комбінованої терапії з іринотеан-містять схеми лікування (режим управління: іритотеан + Erbitux, або ФОЛЯЛИН + Erbitux).

Результати цього дослідження були опубліковані в Новій Англії в журналі медицини (NEJM) в жовтні 2019. Результати показують, що в порівнянні з контрольної групи, загальний виживання (ОС) і мета Braftovi двох лікарських засобів лікування групи і три-Група лікарських засобів лікування швидкість ремісії (ORR) показало поліпшення. Результати описового аналізу показують, що в загальному дослідженні населення, двомедикаментозне режим і трилікарська режим однаково ефективні. Двомедикаментозне режим і тримедикаментозне лікування не показують несподівану токсичність.

Конкретні дані: (1) у порівнянні з контрольної групою, загальне виживання групи з двонаркотичної режим Braftovi була значно продовжена (Медіана ОС: 8,4 місяців проти 5,4 місяців), а ризик смерті був значно скорочений на 40% (HR = 0.60; 95% CI: 0,45, 0,79; p = 0.0003). (2) у порівнянні з контрол-групою, ORR з Braftovi групи лікування двох наркотиків була значно збільшена (20% проти 2%, p<0.0001). (3)="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" progression-free="" survival="" period="" of="" the="" braftovi="" two-drug="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 4.2="" months="" vs="" 1.5="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;=""><0.0001). (4)="" in="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group,="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" (ar)="" were="" fatigue,="" nausea,="" diarrhea,="" acne="" dermatitis,="" abdominal="" pain,="" decreased="" appetite,="" joint="" pain,="" and="">

Останні дані, випущені в американському товаристві клінічної онкології шлунково-кишкового тракту в січні 2020 показали, що в порівнянні з контрольну групу, загальний виживання групи з двонаркотичними режим був значно продовжений (Медіана ОС: 9,3 місяців проти 5,9 місяців), ризик смерті був скорочений на 40% і Загальний коефіцієнт ремісії був значно збільшений (20% проти 2% P<>

Активний фармацевтичний інгредієнт braftovi в «encorafenib» є пероральним дрібним інгібітором молекули BRAF, активним фармацевтичним компонентом «мекту», що є пероральним інгібітором молекули МЕК. MEK і BRAF є двома ключовими кінази білка в шлях сигналу MAPK (рас-Раф-MEK-к. к.). Дослідження показали, що цей шлях регулює багато ключових клітинної діяльності, включаючи проліферацію, диференціації, виживання і ангіогенез. У багатьох ракових захворювань, таких як Меланома, Колоректальний рак і рак щитовидної залози, білки в цьому сигнальних шляху були показані аномально активована.

У Сполучених Штатах, Braftovi + Mektovi комбінація була схвалена для нестровозводимих або метастазів меланоми з V600E або BRAF V600K мутації. Braftovi не підходить для лікування дикої меланоми типу BRAF. У Європі комбінація затверджується для дорослих з нерекомбінованою або метастатичним меланоми з мутацією V600 BRAF. У Японії, комбінація схвалена для BRAF-мутованих непресованим меланоми.

Braftovi і Mektovi були виявлені і розроблені масивом Біофарма. У червні 2019, Pfizer придбав масив Біофарма за $11 400 000 000. В даний час Pfizer має виключні права на два препарати в Сполучених Штатах і Канаді. Оно фармацевтики уповноважив виключні права на 2 препарати в Південній Кореї в Японії, Медісон уповноважив ексклюзивні права 2 ліків в Ізраїлі, і П'єр Фабр груп уповноважив ексклюзивні права 2 ліків у всіх інших країнах, включаючи Європу, латинську Америку і Азію (за винятком Японії і Південної Кореї).