CD19 орієнтації новий ФК оптимізований імунної підвищення моноклональних антитіл tafasitamab отримав пріоритет огляд FDA США для лікування B-клітинної пухлини!

Морфосс є клінічною стадією німецької біофармацевтичної компанії, що займається відкриттям, розробкою та комерціалізації унікальних та диференційованих інноваційних методів лікування для пацієнтів з важкими захворюваннями. Нещодавно компанія оголосила про те, що США з продовольства і медикаментів (FDA) прийняла tafasitamab (MOR208) в біологічному застосуванні ліцензії продукту (БЛА) і надано пріоритет огляду. БЛА прагне схвалення tafasitamab в поєднанні з lenalidomide лікувати рецидив або вогнетривкі Дифузні великі B-клітинної лімфоми (r/r DLBCL). FDA призначив рецептом наркотиків користувач зарядки метод (PDUFA) цільова дата 30 серпня, 2020. FDA повідомив Морсфосс, що в даний час не має наміру скликати засідання дорадчого комітету для обговорення заяви. У 2017, FDA надав tafasitamab в поєднанні з lenalidomide лікувати r/r DLBCL як прорив кваліфікації наркотиків (BTD).

Tafasitamab це Роман гуманізованих FC домену орієнтації CD19 оптимізовані імунної підвищення моноклональних антитіл. CD19-це чіткий біомаркер для різних злоякісних клітин B-клітини. В даний час tafasitamab знаходиться в клінічній розробці для лікування різних злоякісних клітин B-клітини. У 2010, Морфосс отримав ексклюзивне розвитку та комерціалізації прав tafasitamab в усьому світі від Xencor. Відповідно до умов співробітництва та авторизації угоди, FDA прийняття в tafasitamab ' s бла буде викликати Мормоліс платити Xencor нерозкритих віхою платежу.

Варто відзначити, що в січні цього року, Морфосс і Incyte підписали глобальну співпрацю і Ліцензійний договір вартістю $2 000 000 000 для подальшого розвитку та комерціалізації tafasitamab. Згідно з угодою, Incyte буде платити передоплату США $750 000 000 і інвестувати США $150 000 000 в Морфосс придбати свої американські депозитарні акції. В залежності від реалізації конкретних розробок, нормативно-правових і комерційних етапів, Морфосс також матиме право на отримання проміжних виплат до $1 100 000 000.

Доктор Malte Петерс, директор з розвитку Мормофосса, сказав: "ми дуже раді, що FDA прийняла наше застосування і дав пріоритет огляду. Ми вважаємо, що tafasitamab в поєднанні з lenalidomide буде вогнетривкий до нинішньої стандартної терапії або рецидивів після лікування пацієнтів з DLBCL пропонують новий варіант лікування. "

Вираз механізму CD19 та tafasitamab на різних стадіях розвитку клітин B

Tafasitamab є новим гуманізованих FC підвищення моноклональних антитіл орієнтації CD19. Його домен FC була змінена (в тому числі 2 аміно-кислот замін S239D і I332E), яка значно посилюється за рахунок збільшення спорідненості для активованих FcγRIIIa на ефекторних клітинах антитіл-залежних клітин-опосередкованих цитотоксичність (ADCC) і антитіл-залежних клітин фагоцитоз (ADCC), тим самим покращуючи ключовий механізм вбивства пухлинної клітини. У доклінічних дослідженнях моделі, tafasitamab було показано, що викликають прямий апоптоз ракових клітин за допомогою прив'язки до CD19.

В даний час tafasitamab розробляється для двох типів злоякісних клітин в, включаючи DLBCL і хронічний лімфолейкоз (CLL). Глобально, DLBCL є найбільш поширеним типом Non-Ходжкіна лімфома (НХЛ) у дорослих, обліку за 40% всіх випадків; CLL є найпоширенішим типом лейкозу у дорослих. З точки зору регулювання, FDA надав tafasitama прорив препарату кваліфікація (BTD) в жовтні 2017, в поєднанні з lenalidomide для r/r DLBCL пацієнтів, які не підходять для високодозою хіміотерапії (HDC) і аутологічних стовбурових клітин трансплантації (ASCT). У 2014, FDA надав tafasitamab швидку доріжку кваліфікації (FTD) для лікування r/r DLBCL. Крім того, в 2014, FDA і ЕМА надав tafasitamab для лікування DLBCL і CLL/SLL (малої клітинної лімфоми) сиріт наркотики.

tafasitamab лікування B-клітинної злоякісних пухлин-DLBCL показує сильну ефективність

У Сполучених Штатах, подання бла базується на основні результати аналізу L-MIND дослідження з tafasitamab в поєднанні з lenalidomide в лікуванні r/r пацієнти DLBCL та ретроспективні спостереження щодо оцінки ефективності роботи lenalidomide монотерапії в r/r DLBCL результатів відповідного контролю когорти в Re-MIND сексуальних досліджень.

--L-MIND: це одна рука, відкрита етикетка II етап дослідження, яке є оцінка tafasitamab в поєднанні з lenalidomide лікування раніше отримав принаймні один, але не більше 3 терапії (у тому числі Anti-CD20 цільової терапії, такі, як Rituxiмаб), R/R DLBCL пацієнтів, які не мають права на високу дозу хіміотерапії (HDC) і подальшого аутологічних стовбурових клітин трансплантації (ASCT).

У 2019 травня L-MIND дослідження досягло основної кінцевої точки: загальна швидкість відповіді (ORR) tafasitamab + lenalidomide склала 60% і повна швидкість відповіді (CR) було 43%; у Серединний наступні 17,3 місяців, Медіана прогресування вільного виживання (PFS) було 12,1 місяців; Ремісія була довговічною, а Медіана тривалість ремісії (ДОР) склала 21,7 місяців. На Серединний наступні 19,6 місяців, Медіана загального виживання (ОС) не були досягнуті (95% CI: 18,3 місяців-NR), і 12-місячний виживаність була 73,3%.

— Re-MIND: це спостережний та ретроспективний дослідження на реальних даних, що має на меті ізолювати внесок tafasitamab в комбінований препарат з lenalidomide і довести ефект комбінованої терапії. Дослідження порівнювали реальні дані відповіді r/r DLBCL, які отримують монотерапію lenalidomide з результатами tafasitamab у поєднанні з lenalidomide у лікуванні пацієнтів r/r DLBCL у дослідженні L-MIND. Дослідження зібрані дані про 490 R/R DLBCL пацієнтів, які не мають права на трансплантацію в реальному світі в Сполучених Штатах і Європі, і 76 пацієнти в L-MIND дослідження мали важливі базові характеристики. З 1:1 матчу.

Аналіз показав, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: у порівнянні з томотерапією lenalidomide, «tafasitamab + lenalidomide Комбінована терапія має клінічні переваги. Конкретні дані: в порівнянні з lenalidomide монотерапія, tafasitamab + lenalidomide комбінованої терапії має статистично значну перевагу в ORR основної кінцевої точки (ORR: 67,1% проти 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T Killer": tafasitamab буде оскаржувати два CD19 CAR-T терапії, які вже на ринку

Деякі аналітики відзначили, що tafasitamab буде безпосередньо оскаржувати два анти-CD19 CAR-T терапії на ринку-Новартіс Kymriah і Гіллеаду Євольностей-після лістингу tafasitamab. АВТОМОБІЛЬ-т терапія відрізняється від звичайної малої молекули або біологічної терапії, яка є живим т-клітинної терапії продукту. Обидва Kymriah і Євольностей процедури лікування вимагають ізоляції пацієнтів т-клітин і генетичної модифікації в vitro так, що т-клітини Express рецепторів чимеригеногену (автомобіль) призначений для цільового CD19, а потім змінені т-клітини повертаються пацієнтові. Щоб знайти ракові клітини виражають CD19 і відіграють лікувальну роль.

З точки зору ефективності, tafasitamab можна порівняти з Kymriah і Євольностей. З точки зору медикаментозного лікування, Kymriah і Євольностей повинні бути підготовлені окремо для кожного пацієнта, який займає певну кількість часу. Tafasitamab є промислово виробництва готових до використання моноклональних антитіл, які можуть бути використані в міру необхідності. З точки зору витрат на лікування, обидва Kymriah і Євольностей за ціною сотень тисяч доларів, а tafasitamab може управлятися дуже низькою. Деякі аналітики порівняв tafasitamab з "CAR-T вбивця клітинної терапії". Якщо препарат успішно продається, він неминуче матиме величезний вплив на Kymriah і Євольностей. (джерело-Bioon. com)