Рак Імунол Res: Як ракові клітини підшлункової залози уникають імунотерапії

Рак підшлункової залози є одним із найбільш смертоносних видів раку серед усіх видів раку. Він може уникнути атаки імунних клітин, змінюючи мікросередовище, тим самим пригнічуючи імунні клітини, а не підтримуючи атаку на пухлину. Вчені також виявили, що певні сигнальні молекули, що інгібують цю реакцію, включаючи білок, який називається STAT1, можуть бути потенційними терапевтичними цілями. Результати були опубліковані в журналі Cancer Immunology Research 28 січня 2021 року. Доктор Луїс М. Вайнер, директор Джорджтауна Ломбарді і провідний дослідник дослідження, сказав:" Це перший доказ того, що імунна атака викликає рак підшлункової залози похідна імуносупресія, що забезпечує нову імунотерапію цього смертельного раку."

Протокова аденокарцинома підшлункової залози (PDAC) становить понад 90% усіх видів раку підшлункової залози, і, за оцінками, до 2021 року в США буде майже 60 000 пацієнтів. Незважаючи на останні значні успіхи в імунотерапії раку, цей рак рідко реагує на це лікування . Однією з причин такої стійкості до лікування є мікросередовище пухлини PDAC, яке може придушити імунну відповідь, яка допомагає атакувати ракові клітини.

Доктор Рехам Аджина є студентом програми біології раку в Медичному центрі Університету Джорджтауна. Він вивчав мишей, щоб дослідити, як Т-клітини, імунні клітини, найбільш відповідальні за розпізнавання та вбивство ракових клітин, викликають протипухлинну реакцію. Реакція Т-клітин присутня у багатьох видах раку, але вона рідкісна у більшості тканин раку підшлункової залози. Аджина сказала:" Пухлинна тканина включає не тільки ракові клітини, але також різні неракові компоненти, такі як імунні, жирові та нейронні клітини, а також клітковини та судини, що складають мікросередовище пухлини. Зазвичай Т-клітини розпізнають і вбивають рак. Клітини, але, схоже, злоякісні клітини підшлункової залози намагаються сприяти розвитку та зростанню раку, впливаючи на компоненти мікросередовища пухлини, уникаючи тим самим імунної атаки Т-клітин. Цей процес називається реконструкцією. Інгібування такого ремоделювання є спробою лікування Основної проблеми раку підшлункової залози."

Співробітники Університету Джона Хопкінса та Національної лабораторії Оук-Ридж забезпечили найсучасніші аналітичні методи для візуалізації цього критичного процесу ремоделювання на мишах. На додаток до виявлення ремоделювання та імунної втечі, дослідницькій групі вдалося визначити одного з медіаторів цієї реакції придушення, включаючи активований білок, який називається сигнальним перетворювачем та активатором транскрипції 1 (STAT1). Дослідники припустили, що передача сигналу на основі STAT1 може змінити цей механізм опору.

Дослідники обрали препарат, схвалений FDA, руксолітиніб, який націлений на сигнальний шлях STAT і може бути перевірений на мишах. Фактично, застосування препарату долає захисну реакцію ремоделювання пухлини та сприяє поліпшенню реакції на імунотерапію.&Quot; Наші доклінічні дослідження на мишах показали, що комбінація руксолітинібу та інших затверджених імунотерапій може поліпшити прогноз пацієнтів з раком підшлункової залози. Такий підхід до лікування агресивного раку є дуже перспективним, і ми сподіваємось, що він може бути використаний у клінічних випробуваннях. провести тестування."