Бристоль-Майерс Сквібб's deucravacitinib в лікуванні псоріазу 2 фази 3 клінічної ефективності б'є Amgen Otezla!

Брістоль-Майерс Сквібб (BMS) нещодавно оголосив на віртуальній конференції Американської академії дерматології 2021 (AAD VMX) оцінку нового протизапального препарату deucravacitinib (BMS-986165) у лікуванні пацієнтів з середнім і важким псоріазом. Позитивні результати ключового дослідження фази 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib є першокласним,, селективним інгібітором тирозину кінази 2 (TYK2) з унікальним механізмом інгібування шляхів інтерферону IL-12, IL-23 та інтерферону 1 типу. Цей препарат є першим і єдиним інгібітором TYK2, який оцінюється в клінічних дослідженнях для лікування різних імунно-медіаціонованих захворювань.

Результати, оголошені на зустрічі, показали, що два дослідження досягли спільних первинних і вторинних кінцевих точок: було підтверджено, що deucravacitinib (6 мг, один раз на день) в порівнянні з плацебо і Отезла (apremilast, 30 мг, два рази на день) Значна ефективність і перевага, включаючи значно більшу частку пацієнтів, що досягають області псоріазу і поліпшення індексу тяжкості не менше 75% по відношенню до базової лінії (PASI75) в порівнянні з плацебо і Отезла на 16 тижні, статичний лікар загальної оцінки (sPGA) ) Оцінка є повним або майже повне видалення уражень шкіри (SPGA 0/1). У порівнянні з Otezla, більш висока частка пацієнтів досягла PASI75 і sPGA 0/1 на 24 тижні і підтримується до 52-го тижня. У цьому дослідженні deucravacitinib був безпечним і добре переноситься.

Квітень Армстронг, доктор медичних наук, професор дерматології в Університеті Південної Каліфорнії, сказав: "У цих двох ключових дослідженнях deucravacitinib перевершує Отезлу в декількох кінцевих точках, включаючи стійкість реакції та показники технічного обслуговування. Це показує, що необхідність системного лікування , Необхідність кращого усного варіанту для лікування пацієнтів з середнім і важким псоріазом нальоту, deucravacitinib має потенціал стати новим стандартом догляду за порожниною порожнини. Тому що багато пацієнтів з псоріазом від середнього до важкого зубного нальоту все ще не отримують адекватного лікування, або навіть не отримують лікування, тому також обнадіює, що deucravacitinib покращує симптоми пацієнта і прогноз більшою мірою, ніж Otezla ".

Мері Бет Харлер, доктор медичних наук, керівник відділу імунології та розвитку фіброзу в Брістоль-Майерс Сквібб, сказала: «Результати обох досліджень підтвердили, що deucravacitinib має потенціал стати варіантом усного лікування для пацієнтів з псоріазом. Ми вважаємо, що deucravacitinib знаходиться в широкому спектрі імунно-медіаціарних захворювань. З великим потенціалом ми прагнемо просувати великий проект клінічного розвитку deucravacitinib. Наразі ми обговорюємо з регулюючими органами з метою якнайшвидшого доведення цієї нової терапії до відповідних пацієнтів».

Отезла - протизапальний засіб для порожнини тіла Целгена, який був придбаний компанією Amgen за 13,4 млрд доларів у серпні 2019 року. У січні 2019 року Bristol-Myers Squibb (BMS) оголосила про придбання Нової бази за 74 млрд доларів. В рамках антимонопольного огляду Федеральної торгової комісії США (FTC), Отезла був змушений продати, і Amgen взяв на себе. Отезла - це усний селективний фосфодіестераза 4 (PDE4) інгібітор малої молекули і був схвалений для 3 показань (псоріаз середнього та важкого нальоту, активний псоріатичний артрит, захворювання Бехсета, пов'язані з виразками порожнини ока) ). У той час Отесла була єдиною усною, не біологічною терапією при псоріазі та псоріатичному артриті, і єдиним препаратом для лікування виразок, пов'язаних з хворобою Бехсета. Згідно зі звітом про ефективність 2020 року, опублікованим Amgen, Otezla має продажі на 2,195 мільярда доларів, що робить його третім найбільш продаваним препаратом для Amgen.

Deucravacitinib - це новий усний селективний інгібітор TYK2, розроблений Брістоль-Майерс Сквібб. Має унікальний механізм дії, що відрізняється від інших інгібіторів кінази. TYK2 — внутрішньоклітинна сигнальна кіназа, яка випроменє трансдукцію сигналу Іл-23, Іл-12 та I типу I IFN. Ці цитокіни є природними цитокінами, що беруть участь у запаленні та імунній відповіді. Дослідницька організація з дослідження фармацевтичного ринку EvaluatePharma на початку цього року опублікувала звіт, вомуло прогноз, що продажі deucravacitinib в 2026 році сягнуть 2,21 млрд доларів США.

В даний час deucravacitinib оцінюється для лікування широкого спектру імунних захворювань, включаючи псоріаз, псоріатичний артрит, вовчак і запальні захворювання кишечника. Крім POETYK PSO-1 і POETYK PSO-2, Брістоль-Майерс Сквібб проводить ще три етапи досліджень з deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435).

Хімічна структура deucravacitinib (джерело зображення: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) і POETYK PSO-2 (NCT03611751) - це два глобальних дослідження фази 3, проведені у пацієнтів з псоріазом від середнього до важкого зубного нальоту для оцінки відносної Для безпеки та ефективності плацебо та Отесла (apremilast). Обидва дослідження є багатоцентрими, рандомізованими, подвійними сліпими випробуваннями, зараховуючи 666 і 1020 пацієнтів відповідно, і оцінювали deucravacitinib (6 мг, один раз на день), плацебо і Отезлу (30 мг, двічі на день) . Дослідження POETYK PSO-2 також має випадковий період виведення і відступу через 24 тижні.

Загальною основною кінцевою точкою двох досліджень є: на 16-му тижні лікування, порівняно з групою плацебо, частка пацієнтів у групі лікування деукравитінібу досягла PASI75 та sPGA 0/1. Ключові вторинні кінцеві точки включають: на 16 тижні частка пацієнтів, які досягли PASI75 і sPGA 0/1 в групі лікування deucravacitinib в порівнянні з групою лікування Otezla, та інші показники.

Результати показали, що обидва дослідження досягли спільної первинної кінцевої точки: на 16-му тижні лікування, порівняно з групою плацебо, значно більша частка пацієнтів у групі лікування деукравитінібу досягла PASI75 та sPGA 0/1. У двох дослідженнях критичний час З точки зору кінцевих точок, PASI75 і sPGA 0/1 на 16-му і 24-му тижні були використані для оцінки. Deucravacitinib показав кращий кліренс шкіри, ніж Отезла. Deucravacitinib добре переноситься, а швидкість припинення через несприятливі події (АЕ) низька.

Клінічні дані Deucravacitinib

Конкретні результати:

—-PASI75 у дослідженнях POETYK PSO-1 та POETYK PSO-2: (1) На 16 тижні 58,7% та 53,6% пацієнтів у групі лікування deucravacitinib досягли відповіді PASI75 відповідно та 12,7% у групі плацебо відповідно. 9,4% і група лікування Otezla 35,1% і 40,2% відповідно. (2) На 24-му тижні 69,0% і 59,3% пацієнтів з групи лікування deucravacitinib досягли відповіді PASI75, і 38,1% і 37,8% в групі лікування Отесла, відповідно. (3) 82,5% і 81,4% пацієнтів, які отримували лікування deucravacitinib досягли відповіді PASI75 на 24 тижні і продовжували отримувати лікування deucravacitinib, відповідно, підтримували відповідь PASI75 на 52 тижні.

——Швидкість реакції SPGA 0/1 у дослідженнях POETYK PSO-1 та POETYK PSO-2: (1) На 16 тижні, 53,6% і 50,3% групи лікування deucravacitinib досягли відповіді sPGA 0/1, placebo Groups - 7,2%, 8,6%, групи лікування Отесла - 32,1%, 34,3%. (2) На 24 тижні, 58,4% і 50,4% пацієнтів у групі лікування deucavacitinib досягли відповіді sPGA 0/1 відповідно, і 31,0% і 29,5% в групі лікування Отесла, відповідно.

-Deucravacitinib показав сильну ефективність в порівнянні з плацебо і Отезла: включаючи перевагу плацебо в загальній первинній кінцевій точці, і перевершує Отезлу в ключовій вторинній кінцевій точці. На додаток до показників PASI75 і sPGA 0/1, deucravacitinib перевершував Отезлу в декількох вторинних кінцевих точках двох досліджень, що свідчить про значне і клінічно значне поліпшення симптомів тягаря симптомів і якості життєвих показників.

——Безпека та переносимість: У 2 дослідженнях deucravacitinib безпечний і добре переноситься. Після 16 тижнів лікування 2,9% групи плацебо (n=419), 1,8% групи deucravacitinib (n=842) і 1,2% групи Група Otezla (n=422) пережила серйозні несприятливі події (SAE), відповідно 3,8%, 2,4% і 5,2% пацієнтів пережили несприятливі події (АЕ), що призвело до припинення роботи препарату. Після 52 тижнів лікування, SAE після корекції експозиції (скоригована на експозицію захворюваність на 100 пацієнтів років [EAIR]) була 5,7 в групі плацебо, 5,7 в групі deucravacitinib і 4,0 в групі Otezla. У той же період двох досліджень, EAIR, що викликало припинення препарату було 9,4 в групі плацебо, 4,4 в групі deucravacitinib, і 11,6 в групі Otezla. Нових сигналів безпеки за 16-52 тижні не спостерігалося. У двох дослідженнях захворюваність на злоякісні пухлини, основні несприятливі серцево-судинні події (MACE), венозний тромбоемболія (VTE) і серйозні інфекції були низькими, і вони в основному були однаковими в активній групі лікування. Протягом 52 тижнів клінічно значущих змін не спостерігалося в ряді лабораторних показників (включаючи анемію, клітини крові, ліпіди крові і ферменти печінки).