FDA США схвалила TKI Iclusig третього покоління Takeda: Лікування резистентності / непереносимості, щоб ≥2 TKIs CP-CML

Компанія Takeda Pharmaceuticals (Takeda) нещодавно оголосила, що Управління продовольства і медикаментів США (FDA) схвалило додаткове нове застосування препарату (sNDA) для Iclusig (ponatinib) для лікування лікарської резистентності або непереносимості принаймні двох інгібіторів кінази Дорослі пацієнти з хронічним м'єлогенним лейкозом (CML) в хронічній фазі (CP).

Оновлена лікарська етикетка Iclusig включає оптимізовану, ремісійну режим дозування Iclusig для лікування CP-CML: початкова доза становить 45 мг, а коли вона досягає ≤ 1% BCR-ABL1IS, доза зменшується до 15 мг. Ця режим дозування спрямована на максимізацію коефіцієнта ризику використання шляхом забезпечення ефективності та зниження ризику побічних явицтв (АЕ), включаючи події артеріальної оклюзії [AOE].

Тереза Бітетті, президент Takeda Global Oncology, сказала: "Схвалення FDA Iclusig sNDA є важливою віхою для спільноти CML. Хоча хронічно-фазний хронічний лейкоз (CP-CML) зазвичай керований, довгостроковий прогноз для багатьох пацієнтів залишається дуже високим. Бідний, він має потенціал, щоб отримати вигоду з третього покоління TKI на початку процесу лікування. Іклузіг, як було показано, ефективний для багатьох пацієнтів, резистентних до лікарських засобів, і використання його в критичні моменти може принести значущі результати для цих пацієнтів. Ми стурбовані цим Оновлена етикетка схвильована і вважає, що це допоможе вирішити прогалину в догляді за пацієнтами з лікарською стійкістю або непереносимістю CP-CML шляхом оптимізації лікування Іклузіга".

Затвердження sNDA базується на даних дослідження OPTIC фази 2 (Iclusig for CML) та 5-річних даних з ознайомлювчого дослідження Фази 2 ПАРЄ (Iclusig for Ph+ALL та CML).

Дослідження OPTIC включало пацієнтів з CP-CML, захворювання яких були високорезистентними до отриманих раніше TKIs. Більшість з них (65%) не досягла повної гематологічної ремісії (ЧР) після отримання нещодавнього лікування TKI. ) Краще полегшення. Дані показують, що на 12-му місяці лікування, 42% з 88 пацієнтів, які прийняли нещодавно затверджену оптимізовану режим дозування на основі ремісії (45 мг зменшено до 15 мг), досягли BCR-ABL1IS у розмірі ≤1%, що є основною кінцевою точкою дослідження OPTIC, що 73% пацієнтів підтримували ремісію під час медіанного супроводу 28,5 місяців. У цьому випробуванні 13% пацієнтів мали будь-який клас AOE, а 7% пацієнтів мали клас ≥3 AOE.

Дослідження ПАРЄ було проведено у Філадельфії хромосомно-позитивним гострим лімфобластним лейкозом (Ph+ALL) та пацієнтами з ЦМЛ, які є стійкими або нетолерантними до дасатинібу або нілотинібу, і переносять мутацію T315I. Загалом 449 пацієнтів отримали лікування Іклузігом зі стартовою дозою 45 мг/добу. За оцінками, 93% пацієнтів отримали ≥2 лікування TKI, а 56% пацієнтів отримали ≥3 TKI. Серед 267 пацієнтів з CP-CML, які були зараховані до дослідження, 55% пацієнтів досягли серйозної цитогенетичної ремісії (MCyR) після 12 місяців лікування, що є основною кінцевою точкою когорти пацієнтів CP-CML у випробуванні ПАРЄ; 64 випадки, коли 70% пацієнтів з мутацією T315I досягли MCyR. У випробуванні ПАРЄ 26% з 449 пацієнтів мали AOE.

Хімічна структура понатинібу (джерело малюнка: medchemexpress.cn)

Iclusig є інгібітором кінази, націленим на BCR-ABL1, що є аномальною тирозиною кіназою, вираженою в CML і Ph + ALL. Iclusig - це цільовий онкологічний препарат, розроблений обчислювальною та структурованою платформою дизайну лікарських препаратів, спеціально розроблений для пригнічення активності BCR-ABL1 та його мутацій. Iclusig може пригнічувати природні BCR-ABL1 і всі резистентні до лікування мутації BCR-ABL1, включаючи найбільш стійку мутацію T315I.

Iclusig є єдиним TKI на ринку, який, як було показано, активний проти мутації T315I gating BCR-ABL1. Ця мутація пов'язана з стійкістю до всіх інших ТКІ. Iclusig був повністю схвалений FDA в листопаді 2016 року. Препарат підходить для: (1) дорослих пацієнтів з хронічним ЦМЛ (CP-CML), які є резистентними або нетолерантними до принаймні 2 попередніх інгібіторів кінази; (2) Немає інших інгібіторів кінази, доступних для прискореної фази (АП) або швидкої прогресування (АТ) дорослих пацієнтів cml та дорослих пацієнтів з ph+ALL; (3) Мутація T315I позитивна CML (CP, AP або BP) або мутація T315I позитивна Ph + ALL дорослих пацієнтів. Іклузіг не підходить або рекомендований для лікування нововиявлених пацієнтів з CP-CML.