Trodelvy, перші TROP-2 цільові антитіла-наркоспряжене лікування, отримав прискорене схвалення з FDA США!

Immunomedics є піонером в наступному поколінні антитіла до наркотиків спряжене (АЦП) технології, присвячені допомозі онкохворим змінам життя. Ядром своєї власної АЦП платформі є використання нового типу компонувальника. Цей компонувальник не вимагає ферменти, щоб звільнити навантаженнями, і може доставити активні наркотики в пухлинні клітини і в мікросередовищі пухлини, в результаті чого ефект bystander. ). Нещодавно компанія оголосила про те, що США з продовольства і медикаментів (FDA) схвалила Trodelvy (sacituzuмаб govitecan-хзій) для дорослих з метастазами Triple-негативний рак молочної залози (mTNBC), які раніше отримали принаймні дві терапії при метастатичного захворювання пацієнта. Варто відзначити, що Trodelvy є першим АЦП препарат схвалений FDA спеціально лікувати рецидив або вогнетривкої mTNBC, і перший Anti-Trop-2 АЦП наркотиків схвалений FDA.

TNBC є агресивним раком з поганим прогнозом. На додаток до традиційної хіміотерапії, лікування варіантів вкрай обмежені. Trodelvy має потенціал, щоб стати стандартом догляду за TNBC лікування. У клінічних випробуваннях Тродеві показала клінічну ремісію у хворих з вогнетривкими Мтбк. Препарат надасть клініцистам новий інструмент для покращення результатів лікування пацієнтів mTNBC. Галузеві аналітики раніше заявили, що відповідно до клінічних даних фази II, Trodelvy являє собою значне поліпшення в порівнянні з стандартним доглядком, а пік продажу препарату після того, як очікується, досягне більш ніж $1 000 000 000.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Тродеві є сахізумаб говітекан, який є новим і першим антитіл до препарату спряжене (АЦП) препаратом. Вона складається з гуманізованих антитіл IgG1 орієнтації TROP-2 антиген і хіміотерапії наркотиків іридотеан (топологія) Ізовидалення I інгібітор) формується шляхом зчеплення метаболічний активний продукт SN-38. TROP-2 є комірковою поверхнею глікопротеїну, вираженого в більш ніж 90% від TNBC.

Раніше FDA надав Trodelvy прорив наркотиків кваліфікація (BTD) і пріоритет огляду. На основі об'єктивного реагування (ORR) і тривалості реагування (DOR) даних, які спостерігаються в дослідженні одноозброїного багатотонального II етапу, Trodelvy було затверджено через процес прискореного схвалення. Подальше схвалення цього показника буде залежати від перевірки і опису клінічної вигоди в підтверджувальних III етап сходження дослідження (зарахування 500 пацієнтів з mTNBC). Зовсім недавно, спираючись на рекомендації незалежного комітету з моніторингу безпеки даних (DСМЦ), сходження дослідження було припинено на початку через переконливе доказ ефективності на декількох кінцевих точок, і дані будуть опубліковані в середині цього року.

Всього 108 дорослих пацієнтів з більш передпосівним лікуванням mTNBC були зараховані в дослідженні одноозброїного багатопризового етапу ІІ. Ці пацієнти раніше отримали кілька методів лікування (діапазон: 2-10) для лікування метастатичного захворювання. Дані показали, що об'єктивна реакція (ОРР) поводження з Trodelvy склала 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1), а Медіана тривалість відповіді (DOR) склала 7,7 місяців (95% CI: 4,9, 10,8).

Чорний ящик попередження кріпиться до маркування наркотиків Trodelvy, вказуючи серйозні Нейтропенії і важкої діареї. Найбільш поширені побічні реакції, що відбуваються в 25% або більше пацієнтів включають нудоту, нейтропенія, діарея, втома, анемія, блювота, випадання волосся, запор, втрата апетиту, висип, і біль у животі. Найпоширеніші 3-х або 4 несприятливі події, що відбуваються в більш ніж 5% пацієнтів, є нейтропенією, лейкопенією, анемією, гіпофосфорними, діареєю, втомою, нудотою і блювотою. 2% пацієнтів припинили лікування через несприятливі події. Не було пов'язаних з лікуванням смертей або серйозних випадків нейропатії або інтерстиціального захворювання легень.

Рак молочної залози є найбільш поширеним типом раку у жінок, з більш ніж 2 000 000 випадків діагностується в усьому світі щороку. Три негативні раку молочної залози (TNBC) припадає близько 15% всіх ракових захворювань молочної залози. У порівнянні з іншими типами раку молочної залози, TNBC частіше зустрічається у жінок у віці до 50 років. TNBC конкретно відноситься до раку молочної залози з негативним виразом рецепторів естрогену (ER), прогестерон рецептор (PR) і людський епідермальний фактор росту рецептор 2 (її-2), яка стрімко прогресує і має поганий прогноз, 5 років виживаності становить менше 15%. TNBC є малоефективним для гормональної терапії і HER2 цільової терапії (таких як Герцептин Рош), і клінічні варіанти лікування дуже обмежені, в основному спираючись на хіміотерапію.

Trodelvy є новим, першим у своєму класі антитіла до наркотиків спряжене (АЦП) препарат, який складається з метаболізму гуманізованих антитіл IgG1 таргетингу TROP-2 антиген і хіміотерапевтичних препаратів іридотеан (інгібітор топіомур I) активний продукт SN-38 з'єднаний. TROP-2 є комірковою поверхнею глікопротеїну, вираженого в більш ніж 90% від TNBC. В даний час Immunomedics оцінює Trodelvy для лікування різних видів раку, у тому числі mTNBC, уротелічний рак, і не-малий клітинний рак легенів.

Варто відзначити, що з точки зору TNBC лікування, Рош PD-L1 пухлини імунотерапії Tecentriq була схвалена FDA США в березні 2019, і комбіновані хіміотерапії (Абраксан) є першою лінією лікування PD-L1 позитивних локально передових або метастазів потрійний негативний рак молочної залози (TNBC) пацієнта. З цим твердженням, Tecentriq + Абраксане комбінація стала першою онкотерапія імунотерапії для TNBC.

Джерело:FdaГранти прискореніApproval для Immunomedics ' Trodelvy в раніше оброблених метастатичного потрійний-негативний рак молочної залози