Американська FDA скасувала призначення проривної терапії потужного інгібітора зворотного захоплення норадреналіну AXS-12!

Нещодавно компанія Axsome Therapeutics оголосила, що Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) повідомило компанію про те, що воно скасувало призначення проривної терапії (BTD) для AXS-12 (ребоксетин) для лікування хворих на нарколепсію з катаплексією. Причина в тому, що незабаром після надання AXS-12 BTD, FDA схвалила інший препарат для лікування катаплексії у пацієнтів з нарколепсією. Axsome очікує, що в результаті цього не буде змін до проекту розробки AXS-12 або відповідного розкладу.

У серпні 2020 року FDA надало AXS-12 BTD для лікування каталепсії нарколепсії. Але в жовтні 2020 року FDA схвалила Wakix (пітолізант) для лікування катаплексії у дорослих з нарколепсією. Вакікс - перший препарат, схвалений FDA, який не був включений до списку Агентства США з питань лікарських засобів (DEA) для лікування надмірної денної сонливості або катаплексії, пов'язаної з нарколепсією. У Сполучених Штатах Wakix був вперше схвалений у 2019 році для лікування надмірної денної сонливості у дорослих пацієнтів з нарколепсією.

Вакікс - новаторський препарат. Його діюча речовина, пітолізант, є селективним антагоністом/транс-агоністом рецептора гістаміну 3 (H₃), який збільшує синтез та вивільнення гістаміну за допомогою нового механізму дії. Амін - це нейромедіатор мозку, який сприяє неспанню. З точки зору ліків, Wakix вводять перорально, раз на ранок після пробудження.

Нарколепсія - серйозне, виснажливе неврологічне захворювання, що характеризується надмірною денною сонливістю (СДН) та катаплексією, причому остання є раптовою втратою м’язового тонусу, викликаною сильними емоціями. Хвороба - невиліковна хвороба. З часом тягар хвороби матиме глибокий вплив на здоров’я пацієнтів.

AXS-12 (ребоксетин)-це новий, пероральний, високоселективний та потужний інгібітор зворотного захоплення норадреналіну для лікування нарколепсії. AXS-12 може регулювати активність норадреналіну, сприяти неспанню, підтримувати м’язовий тонус та підвищувати когнітивні здібності. Раніше FDA також надало позначення препарату-сироти (ODD) для AXS-12 для лікування нарколепсії.

Ребоксетин має великі записи про безпеку в Європі та більш ніж у 40 країнах і схвалений для лікування депресії в цих країнах. Роль AXS-12 у нарколепсії підтверджується позитивними доклінічними результатами та клінічними результатами 2 фази. Дані показали, що AXS-12 значно зменшує епізоди нарколепсії у мишей з дефіцитом гіпоталаміцину (орексину). Крім того, у відкритому експериментальному дослідженні AXS-12 значно покращив денну сонливість і зменшив катаплексію у пацієнтів з нарколепсією.

Раніше FDA надала BTD AXS-12 на основі позитивних результатів дослідження КОНЦЕРТУ ІІ фази. Це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, перехресне, багатоцентрове дослідження США. У дослідженні 21 пацієнт, у якого діагностована нарколепсія з катаплексією, проходив лікування AXS-12 або плацебо протягом 2 тижнів, а потім перехресне лікування після тижневого періоду зниження титрування та вимивання.

Результати показали, що AXS-12 досяг первинної кінцевої точки: порівняно з плацебо, середня кількість нападів катаплексиї на тиждень (загальний ефект лікування) протягом 2-тижневого періоду лікування була значно нижчою за вихідну (p< 0,001="" ),="" наприкінці="" 2-тижневого="" періоду="" лікування="" середня="" кількість="" нападів="" катаплексиї="" на="" тиждень="" була="" значно="" нижчою="" за="" вихідну="" (p="0,002)." крім="" того,="" у="" порівнянні="" з="" плацебо,="" axs-12="" також="" значно="" покращив="" едс,="" виміряний="" за="" шкалою="" сонливості="" епворта="" (ess)="" та="" частотою="" випадкових="" снів="" (p="0,003" та="">< 0,001="" відповідно).="" крім="" того,="" згідно="" з="" результатами="" вимірювання="" опитувальника="" симптомів="" нарколепсії="" (nsaq-ac),="" протягом="" 2-тижневого="" періоду="" лікування="" axs-12="" значно="" покращила="" когнітивні="" функції="" порівняно="" з="" плацебо="">< 0,001).="" у="" цьому="" дослідженні="" axs-12="" добре="" переносився,="" і="" найбільш="" поширеними="" побічними="" реакціями="" були="" тривога,="" запор="" та="">