Державна адміністрація з питань харчових продуктів та медикаментів прийняла заявку на реєстрацію пемігатінібу!

Нещодавно Innovent Biologics оголосила, що Національна адміністрація медичних продуктів (NMPA) офіційно прийняла новий список препаратів інгібітора рецептора фактора росту фібробластів (FGFR) 1/2/3.пемігатінібтаблетки (англійська торгова марка: Pemazyre) Застосування (NDA): Для лікування дорослих пацієнтів з прогресуючою, метастатичною або нерезекційною холангіокарциномою, які в минулому отримували принаймні одне системне лікування та підтвердили наявність злиття або перебудови FGFR2.

Пемігатініб є селективним інгібітором тирозинкінази рецептора FGFR, який був спільно розроблений компаніями Incyte та Innovent. Innovent відповідає за комерціалізацію Великого Китаю (материк, Гонконг, Макао, Тайвань). 21 червня 2021 року пемігатініб був затверджений на ринку Тайваню. Це перший лікарський засіб з невеликими молекулами, схвалений компанією Cinda.

Подання NDA щодо пемігатінібу ґрунтується на результатах відкритого однофакторного багатоцентрового дослідження Фази 2 (CIBI375A201, NCT04256980). Дослідження проводилося у пацієнтів з локально прогресуючою, рецидивуючою або метастатичною холангіокарциномою, які раніше не проходили системне лікування принаймні першої лінії, що супроводжувалося злиттям або перебудовою FGFR2, і не підлягали операції для оцінки ефективності та безпекипемігатініб. Це дослідження є перехідним тестом дослідження FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376), проведеного за кордоном. Первинні кінцеві точки двох досліджень базувалися на об’єктивному коефіцієнті відповіді (ORR), оціненому Незалежним комітетом візуалізації (IRRC) відповідно до стандарту оцінки твердої пухлини V1.1.

Загалом 108 пацієнтів з холангіокарциномою були включені до дослідження FIGHT-202 і отримували пемігатиніб у дозі 13,5 мг перорально. Результати показали, що лікування пемігатинібом показало стійку ремісію пухлини. ОРР, підтверджений на основі оцінки IRRC, становив 37%(n=40; 95%ДІ: 27,9%, 46,9%), включаючи 4 випадки повної ремісії (CR=3,7%) та 36 випадків часткової ремісії (PR=33,3% ), медіана Тривалість ремісії (DOR) становила 8,1 місяця (95%ДІ: 5,7, 13,1), медіана виживання без прогресування (ПФС) становила 7,0 місяців (95%ДІ: 6,1, 10,5), а середня загальна виживаність (ОС) Протягом 17,5 місяців (95%ДІ: 14,4, 22,9). Всього до аналізу безпеки було включено 147 суб’єктів. Результати показали, що пемігатініб добре переноситься. Найпоширенішою побічною реакцією була гіперфосфатемія з частотою 58,5%. Дослідження CIBI375A201, як внутрішня частина мосту дослідження FIGHT-202, досягло заздалегідь визначеної основної кінцевої точки дослідження для спілкування з регуляторними органами Китаю.

Пемазир-пемігатініб

Холангіокарцинома (ЗЦА) - злоякісна пухлина, яка походить з епітеліальних клітин жовчних проток. Залежно від місця виникнення його можна поділити на дві категорії: внутрішньопечінкова холангіокарцинома (iCCA) та позапечінкова холангіокарцинома (eCCA). В останні роки захворюваність на холангіокарциному зростає з кожним роком, і хірургічне втручання - єдине лікування з потенціалом лікування. Однак більшість пацієнтів з холангіокарциномою є неоперабельними пухлинами або мають метастази під час першого діагнозу і втратили можливість радикальної операції. Для пацієнтів з нерезектабельною, метастатичною або рецидивуючою холангіокарциномою після операції стандартним лікуванням першої лінії є цисплатин у поєднанні з гемцитабіном, який має низьку ефективність та загальний час виживання менше 1 року.

Мутації гена FGFR існують у багатьох типах пухлин людини, головним чином за рахунок ампліфікації гена FGFR, мутації, хромосомної транслокації та ліганд-залежної активації аномалій сигналу FGFR. Сигналізація рецептора фактора росту фібробластів сприяє розвитку злоякісних пухлин, сприяючи проліферації пухлинних клітин, їх виживанню, міграції та ангіогенезу. Ранні результати клінічних досліджень селективних інгібіторів ФГФР, включаючи пемігатініб, показали, що цей клас препаратів має допустиму безпеку та має попередні ознаки клінічної користі у пацієнтів з варіантами ФГФ/ФГФР.

пемігатінібє потужним і селективним пероральним інгібітором, спрямованим на підтип 1/2/3 FGFR. Пемазир (пемігатініб) був схвалений США у квітні 2020 року та схвалений Японією та Європейським Союзом у березні 2021 року. Варто згадати, що пемазир - перша цільова терапія холангіокарциноми, схвалена США, Японією та Європейським Союзом. Препарат може блокувати ріст і поширення пухлинних клітин, блокуючи FGFR2 у пухлинних клітинах. Оскільки холангіокарцинома - це руйнівний рак з серйозними незадоволеними медичними потребами, Пемазир раніше отримав статус препарату -сироти, проривного статусу наркотиків, статусу пріоритетного огляду та прискореної оцінки.

Молекулярна структура Truseltiq-infigratinib

З точки зору нових препаратів для холангіокарциноми, у травні 2021 р. FDA США пришвидшило схвалення іншого інгібітора кінази FGFR - Truseltiq (інфігратініб) для лікування раніше пролікованої локально просунутої або метастатичної холангіокарциноми (CCA), яка несе злиття або перебудову FGFR2. ) пацієнт. Truseltiq є пероральним, конкурентним до АТФ, селективним інгібітором тирозинкінази FGFR.

Клінічні результати другої фази показали, що у пацієнтів з прогресуючим ССА, які раніше отримували принаймні одну терапію, об’єктивна відповідь (ОЛР) лікування препаратом Труселтік становила 23% (95% ДІ: 16-32%), а середня тривалість відповіді ( DoR) 5,0 місяців (95%ДІ: 3,7-9,3 місяця).

У регіоні Великого Китаю LianBio отримав онкологічну ліцензію інфігратинібу на основі стратегічного альянсу, укладеного з BridgeBio у серпні 2020 року, і відповідає за клінічні випробування препарату у регіоні Великого Китаю (материковий Китай, Гонконг, Макао) , заявку на реєстрацію та майбутні господарські операції.

деразантиніб-футибатініб

Крім того, Lunsheng Pharmaceutical також розробляє пероральний інгібітор пан-FGFR деразантиніб. У клінічному дослідженні фази 1/2 пацієнтів з внутрішньопечінковою холангіокарциномою (iCCA), що містить злиття генів FGFR2, об’єктивна відповідь (ORR) на лікування деразантинібом становила 21% (майже в 3 рази вище, ніж стандартна хіміотерапія) та рівень контролю захворювання (DCR) становив 74,8%, а середня виживаність без прогресування захворювання (PFS) становила 7,8 місяців. В даний час Basilea, партнер Lunsheng Pharmaceutical, проводить подібне глобальне реєстраційне дослідження для пацієнтів другого ряду iCCA з геном злиття FGFR2 у США та Європі.

У травні цього року Dapeng Pharmaceuticals оголосила результати другого етапу клінічного дослідження ковалентного інгібітора FGFR футибатинібу: у випадку місцево -прогресуючих або метастатичних пацієнтів, які несуть перебудову генів FGFR2 (включаючи злиття генів) і пройшли щонайменше одну терапію невдача. Серед пацієнтів з внутрішньопечінковою холангіокарциномою (iCCA) об’єктивна відповідь (ORR) на лікування футибатинібом досягла 41,7%. З точки зору вторинних кінцевих точок, ремісія була тривалою, із середньою тривалістю ремісії (DOR) 9,7 місяця, 72% ремісій ≥ 6 місяців та показником контролю над захворюванням (DCR) 82,5%. Середня виживаність без прогресування захворювання (PFS) становила 9,0 місяців, середня загальна виживаність (OS)-21,7 місяця, а 72% пацієнтів вижили через 12 місяців.