Перший препарат, призначений для лікування стероїдних рефрактерних гострих трансплантатів проти господаря (GvHD)! Інгібітор JAK Novartis Jakvi III фаза Клінічний успіх!

Нещодавно Novartis оголосив, що результати ключового ІІІ етапу REACH 2 були опубліковані у верхньому медичному журналі 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Дані показують, що порівняно з найкращою доступною терапією (BAT), пероральні інгібітори JAK 1 / 2 Jakafi (руксолитиніб, руксолитиніб) можуть покращити ряд показників ефективності для пацієнтів із стероїдно-рефрактерним гострим трансплантатом- проти захворювання-господаря (GvHD).

Варто згадати, що дослідження REACH 2 - це перше дослідження ІІІ фази, яке успішно дійшло до первинної кінцевої точки при лікуванні гострої хвороби трансплантанта проти господаря (aGvHD) та зміцнює результати раніше повідомленої фази II REACH 1 навчання. В даний час Novartis проводить ще одне ключове ІІІ етап REACH 3 для оцінювання лікування Джакафі 0010010 # 39 пацієнтів зі стероїдно-рефрактерним хронічним GVHD. Результати будуть оголошені у другій половині цього року.

У травні 2019 американський FDA схвалив руксолитиніб (продається Incyte в США під торговою назвою Jakafi) на основі результатів дослідження однофазної фази II REACH 1 для використання у дітей та дорослим віком 12 років і старше, для лікування стероїдно-рефрактерної гострої трансплантації Антихозяйне захворювання (GvHD). Варто зазначити, що руксолітиніб - це перший і єдиний препарат, схвалений FDA для лікування стероїдно-рефрактерного GvHD. У дослідженні REACH 1 загальний коефіцієнт відповіді (ORR) 28-го дня лікування руксолітинібом становив 57%, а повна швидкість відповіді (КР) становила {{10} }%.

У дослідженні REACH 2 порівняно з групою лікування BAT загальний коефіцієнт ремісії (ORR) на 28 -й день групи лікування Jakavi був значно покращений (62% проти { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), досягнувши первинної кінцевої точки дослідження. Щодо ключових вторинних кінцевих показників, то порівняно з групою лікування БАТ, група лікування Джакаві підтримувала значно більшу частку пацієнтів, які зберігали стійку ОРЗ протягом 8 тижнів (40% проти 22) %, p 0010010 lt; 0. 001). Крім того, безрезультатна виживаність (FFS) групи лікування Jakavi була довшою, ніж у групі лікування BAT (5. 0 місяців проти 1. 0 місяців; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60) та інші вторинні кінцеві точки також показали позитивні тенденції, включаючи Тривалість ремісії (DOR).

У цьому дослідженні жодних нових сигналів безпеки не спостерігалося, а побічні явища, спричинені лікуванням (AE), відповідали відомому профілю безпеки Jakavi. Найбільш поширені побічні реакції - тромбоцитопенія, анемія та цитомегаловірусна (ЦМВ) інфекція. Хоча 38% та 9% пацієнтів потребували коригування дози Джакаві та БАТ відповідно, кількість пацієнтів, які припинили лікування через АЕ, була меншою (11% та {{ 4}}% відповідно).

Роберт Зейзер, відділ гематології, онкології та трансплантації стовбурових клітин Університетської лікарні Фрайбург, Німеччина, сказав: 0010010 "Пацієнти з гострим захворюванням на трансплантат проти господаря стикаються з небезпечними для життя проблемами, а можливості лікування обмежені. Зокрема, майже половина пацієнтів не мають початкової реакції на лікування стероїдами. Нові дані дослідження REACH 2 показують перевагу Джакаві над діючими стандартними режимами догляду, надалі підтверджуючи, що орієнтація на цей шлях JAK є ефективною стратегією цього важкого для лікування захворювання. 0010010 quot;

Джон Цай, керівник відділу глобальних розробок наркотиків та головний лікар у Novartis, сказав: 0010010 "; REACH 2 - це перше рандомізоване випробування фази ІІІ, яке було успішним у пацієнтів зі стероїдним рефрактерним гострим трансплантатом проти хвороба. Його переконливі результати переконали нас у тому, що Джакаві існує потенціал боротьби з цим вогнетривким захворюванням. Ми сподіваємось на дискусії з регуляторами за межами США. 0010010 quot;

Хвороба трансплантата проти господаря (GvHD) є імунним захворюванням, спричиненим реакцією трансплантата проти господаря, і є основною ускладненням та основною причиною смерті при алогенній трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. У цьому випадку імплантовані клітини ініціюють імунну відповідь та атакують одержувача трансплантації 0010010 # 39; GvHD поділяється на дві форми, гостру та хронічну, яка може вражати різноманітні органи органів. Найпоширенішими ураженими органами є шкіра, шлунково-кишковий тракт та печінка. Клінічно більшість пацієнтів лікуються глюкокортикоїдами, що належать до класу стероїдних препаратів, а тривале використання може спричинити серйозні ускладнення для здоров’я. У пацієнтів із стероїдно-рефрактерною гострою ГВХД може розвинутися важке захворювання із однорічною смертністю приблизно 70%. За підрахунками, щорічно близько половини хворих на гострий СГВ реагують на стероїдну терапію недостатньо.

ruxolitinib - піонерний інгібітор пероральної пероральної дії кінази Janus 1 та Janus kinase 2 (JAK {{{2}} / JAK 2). Поточні показання до цього препарату включають: фіброз кісток, поліцитемія віра (ПВ) та гостра хвороба трансплантата кортикостероїду проти господаря (GvHD). На американському ринку торгова марка препарату - Джакафі, що продається компанією Incyte; за межами США бренд наркотиків - Джакаві, який продається Novartis.

В даний час Incyte також розробляє крем для руксолітинібу, який знаходиться у клінічній розробці III фази: (1) для лікування пацієнтів із легким та помірним атопічним дерматитом (проект TRuE-AD), (2) для лікування підліткового вітіліго у дорослих (проект TRuE-V). Incyte має глобальне право на розробку та комерціалізацію крему руксолитиніб. Раніше опубліковані раніше дані дослідження фази II показали, що у пацієнтів групи лікування кремом руксолітиніб значно покращився показник індексу вираженості вітіліго на обличчі та відновлення системного ураження шкірного вітіліго порівняно з групою, що контролює засіб (крем без ліків). Значне поліпшення. У лютому цього року проект ІІІ фази крему руксолітиніб проти атопічного дерматиту був успішним.

Варто згадати, що на початку цього місяця Novartis та Incyte оголосили про початок клінічного випробування фази ІІІ (RUXCOVID) для оцінки взаємозв'язку між комбінованим стандартним доглядом (SoC) з руксолитинібом (Jakafi / Jakavi) та новим коронавірусною пневмонією (COVID-19 ) Цитокінова буря. Цитокінова буря - це сильна імунна перенапруга, яка може спричинити ураження дихальних шляхів у пацієнтів із COVID-19 та небезпечні для життя респіраторні ускладнення. У цьому спільному дослідженні Incyte буде спонсорувати Сполучені Штати, а Novartis буде спонсорувати випробування за межами Сполучених Штатів.

Новартіс та Інцит заявили, що рішення про початок лікування руксолитинібом для лікування цитокінових бур, пов’язаних із COVID-19, ґрунтується на доклінічних доказах та попередніх клінічних доказах незалежних досліджень, що свідчать про те, що Джакафі / Джакаві може зменшити кількість пацієнтів, які потребують інтенсивної терапії та ШВЛ. Крім того, це рішення підтверджується великою кількістю даних про безпеку та ефективність Джакаві / Джакафі при таких захворюваннях, як гостра хвороба трансплантата проти господаря (GVHD) та мієлопроліферативна пухлина. Пропоноване випробування дасть оцінку пацієнтам із тяжким перебігом COVID-19, спричиненим новим зараженням коронавірусом (SARS-CoV-2), і використовуватиме Jakavi / Jakafi у поєднанні зі стандартним доглядом (SoC) та порівняє його з SoC.

Оскільки у багатьох пацієнтів із тяжкими респіраторними захворюваннями (такими як пневмонія), спричиненими COVID-19, є особливості, що відповідають посиленій цитокіновій бурі та активації шляху JAK-STAT, можна припустити, що руксолітиніб може грати роль у лікуванні цих пацієнтів.

Окрім Новартіса та Інцита, Лілі також оголосила цього місяця, що досягла угоди з Національним інститутом алергії та інфекційних хвороб (NIAID) при Національному інституті охорони здоров’я (NIH) про включення усного JAK 1 / JAK 2 інгібітор барицитинібу в адаптації NIAID. Група сексуальних випробувань лікування COVID-19 проводила дослідження з метою оцінки ефективності та безпеки барицитинібу як потенційного терапевтичного препарату для лікування стаціонарних хворих з діагнозом COVID-19. Дослідження було розпочато в США цього місяця, і планується його поширення на інші регіони, такі як Європа та Азія. Дослідження очікує результатів у наступні 2 місяці.

З огляду на запальний каскад у COVID-19, протизапальна активність барицитинібу вважається потенційно сприятливою дією при лікуванні COVID-19, і вона варта гідного подальшого вивчення у пацієнтів із COVID-19. (від Bioon.com)