Перший етап інгібітора ядерного експорту Xpovio має суттєвий ефект, і компанія Deqi Pharmaceutical представлена ​​в Китаї!

Karyopharm Therapeutics, партнер компанії Deqi Pharmaceuticals, нещодавно оголосив про позитивні результати першого етапу рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого, перехресного дослідження SEAL на щорічному засіданні Онкологічного товариства сполучної тканини 2020 (CTOS 2020) . Дослідження проводили у пацієнтів із запущеною нерезектабельною дедиференційованою ліпосаркомою, які раніше отримували принаймні дві терапії, та оцінювали ефективність та безпеку препарату Xpovio (селінексор) як монотерапії порівняно з плацебо. Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки, і Xpovio суттєво продовжив виживання без прогресування (PFS) порівняно з плацебо.

Результати дослідження SEAL відзначили перші позитивні клінічні дані Xpovio на пізніх стадіях при солідних пухлинах, підкреслюючи значний прогрес майбутнього потенціалу препарату&# 39 при інших показаннях для твердої пухлини. На підставі результатів дослідження, Каріофарм планує подати нову заявку на ліки (NDA) до FDA США у першому кварталі 2021 року, вимагаючи схвалення Xpovio для лікування пацієнтів з дедиференційованою ліпосаркомою. Якщо схвалить, Xpovio стане першим пероральним нехіміотерапевтичним препаратом для лікування дедиференційованої ліпосаркоми. Обнадійливі дані дослідження SEAL також забезпечують додаткову теоретичну базу для прогресу клінічного розвитку Xpovio' при інших показаннях твердої пухлини, включаючи рак ендометрія, гліобластому, рак легенів та інші, які зараз проходять клінічні дослідження.

Конкретні дані, опубліковані на засіданні CTOS 2020, показали, що медіана ПФС у групі XPovio становила 2,83 місяця, а в групі плацебо - 2,07 місяця (HR=0,70; p=0,023). Ці дані показують, що лікування Xpovio знижує ризик прогресування захворювання або смерті на 30% порівняно з плацебо. Орієнтовний 6-місячний рівень виживання без прогресування (PFS) становив 23,9% у групі XPovio та 13,9% у групі плацебо; оцінюваний 12-місячний показник виживання при ПФС становив 8,4% у групі XPovio та 2% у групі плацебо. Навантаження на захворювання (виміряне розміром цільового ураження) у групі Xpovio зменшилось на ≥15% у 7,5% пацієнтів, і жоден пацієнт у групі плацебо не досяг цього рівня.

Дослідження дозволило перевести пацієнтів, які приймали плацебо та мали об'єктивне прогресування захворювання, до групи лікування Xpovio. Порівняно з тими, хто вступив у групу плацебо з початку дослідження і ніколи не переходив до групи лікування Xpovio, медіана загальної виживаності (ОС) пацієнтів, які отримували Xpovio, продемонструвала тенденцію до поліпшення: пацієнти, які отримували Xpovio, медіана Загальна виживаність (OS) становила 9,99 місяців, тоді як медіана OS пацієнтів, які ніколи не отримували лікування Xpovio, становила 9,07 місяців (HR=0,69; p=0,122).

У цьому дослідженні безпека препарату Xpovio відповідає попереднім клінічним дослідженням. Порівняно з клінічними дослідженнями для лікування пацієнтів з множинною мієломою та дифузною великою В-клітинною лімфомою (DLBCL), менше гематологічних та інфекційних побічних явищ. У дослідженні найпоширенішими побічними явищами, пов’язаними з лікуванням, були цитопенія та шлунково-кишкові та фізичні симптоми. Більшість побічних явищ можна контролювати шляхом корекції дози та / або стандартного допоміжного лікування. Найбільш поширеними негематологічними побічними явищами були нудота (81%), втрата апетиту (60%), втома (51%) та блювота (49%), переважно події 1 та 2 ступеня. Найпоширенішими побічними явищами, пов'язаними з лікуванням 3 та 4 ступенів, були анемія (19%), гіпонатріємія (11%), тромбоцитопенія (10%) та втома (10%).

Мірінал М. Гундер, головний дослідник дослідження SEAL і лікуючий лікар Центру обслуговування саркоми і розвитку лікування саркоми Слоуна Кеттерінга, сказав: «Диференційована ліпосаркома є особливо агресивною пухлиною, яка виникає в жировій тканині людини. Це пов’язано з високим рівнем метастазування, рецидивів та смертності. На жаль, ефективних варіантів лікування пацієнтів із запущеним захворюванням небагато. Дані, представлені на конференції CTOS 2020, показують, що порівняно з групою плацебо медіана кількості пацієнтів, які отримували Xpovio, не має прогресивного виживання (PFS) була статистично суттєво покращена. Для цих пацієнтів поширення ПФС є важливою клінічною метою, оскільки швидкий розвиток цього захворювання часто перетворюється на ранню смерть."

Доктор Шарон Шахам, президент і головний науковий керівник компанії Karyopharm, сказав:" Ми дуже раді поділитися з вами важливими результатами частини дослідження SEAL Phase 3. Це перші, вдосконалені клінічні дані Xpovio щодо показань солідної пухлини. Ми вважаємо, що ці дані є потужними. Це підтверджує нашу мету - розробляти Xpovio двічі на тиждень як ефективну, зручну та нову пероральну терапію для продовження виживання без прогресування захворювання (ПГС) пацієнтів із розвиненою нерезектабельною дедиференційованою ліпосаркомою. Ми переглядаємо ці дані. Я особливо схвильований, оскільки Xpovio є першою пероральною терапією, яка виявляє активність у пацієнтів з раніше лікуваною ліпосаркомою. Ми сподіваємось подати нову заявку на ліки до Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у першому кварталі 2021 року (NDA), вимагаючи схвалення Xpovio для лікування пацієнтів у дослідженні SEAL. У разі затвердження препарат Xpovio стане першим пероральним нехіміотерапевтичним препаратом, що застосовується для лікування пацієнтів з дедиференційованою ліпосаркомою."

Xpovio - це перший у своєму класі селективний інгібітор ядерного експорту (SINE). У серпні 2018 року Deqi Pharmaceutical та Karyopharm Therapeutics досягли стратегічної співпраці для спільної розробки 4 інноваційних пероральних препаратів, включаючи 3 антагоністи SINE XPO1 Xpovio (селінексор), елтанексор, вердінексор та інгібітор подвійної мішені PAK4 та NAMPT KPT -9274. У січні 2019 року ATG-010 (Xpovio) отримав клінічне схвалення в Китаї для лікування рефрактерної та рецидивуючої множинної мієломи. Цей препарат також є першим селективним інгібітором ядерного експорту, розробленим на китайському ринку множинної мієломи (SINE).

Активним фармацевтичним інгредієнтом Xpovio є селінексор, який є новаторським, пероральним, селективним сполучним інгібітором ядерного експорту (SINE), який зв’язується з білком XPO1 (також відомим як CRM1) та інгібує експорт ядерного білка, в результаті чого в ядрі накопичується білок-супресор пухлини перезапустити та посилити їх супресорну функцію пухлини, що призведе до селективного апоптозу ракових клітин без значного впливу на нормальні клітини.

У США Fpov затвердив Xpovio для двох показань до пухлини для лікування п'ятикратної рефрактерної множинної мієломи (ММ) та рецидивів або рефрактерної дифузної великої В-клітинної лімфоми (DLBCL), зокрема: (1) У поєднанні з дексаметазон, що застосовується при рецидивах, які раніше отримували щонайменше 4 терапії і не стійкі до принаймні 2 інгібіторів протеасом (ІП), щонайменше 2 імунодепресантів (ІМіД) та моноклональних антитіл проти CD38 Пацієнти з рефрактерною множинною мієломою ( RRMM). (2) Для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною DLBCL, які отримували принаймні 2 системні терапії, включаючи DLCBL, спричинену фолікулярною лімфомою (FL).

Варто зазначити, що Xpovio є першим і єдиним інгібітором ядерного експорту (SINE), затвердженим FDA. Цей препарат також є першим затвердженим препаратом для нової мішені мієломи (XPO1) з 2015 року. Крім того, Xpovio в даний час є єдиною пероральною терапією з одноразовим застосуванням, дозволеною для лікування рецидивів або рефрактерних DLBCL.

В даний час додаткове нове застосування препарату (sNDA) Xpovio&для лікування другої лінії розсіяної мієломи перебуває на розгляді в FDA США. Якщо схвалить, Xpovio забезпечить важливе доповнення до моделі лікування для пацієнтів із рецидивом або рефрактерною ММ. В даний час Karyopharm оцінює потенціал селінексору для лікування ряду гематологічних злоякісних новоутворень та солідних пухлин у численних клінічних дослідженнях середнього та пізнього періоду, включаючи множинну мієлому (ММ), дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому (DLBCL), ліпосаркому (SEAL) Дослідження), рак ендометрія, рецидивуюча гліобластома.