Перший кон'югат пептидів і ліків Pepaxto в лікуванні множинної мієломи фази 3 клінічних випробувань - 1/2

Oncopeptipes AB — фармацевтична компанія, що спеціалізується на цільовій терапії рефрактерних захворювань крові. Нещодавно компанія оголосила дані дослідження Phase 3 OCEAN на 18-му Міжнародному симпозіумі з мієломи (IMW) у Відні. Це пряме непряме дослідження, проведене за участю пацієнтів із рецидивуючою та рефрактерною множинною мієломою (RRMM), які є рефрактерними до леналідоміду та раніше отримували 2-4 лінії лікування, порівнюючи цільові протипухлинні препарати. Ефективність та безпека Пепаксто (мелфалан). флуфенамід, також відомий як мелфлуфен) +дексаметазонрежим,помалідомід+ схема прийому дексаметазону.

Результати, оприлюднені на засіданні IMW, показали, що згідно з оцінкою Незалежного комітету з огляду (IRC), дослідження досягло первинної кінцевої точки виживання без прогресування захворювання (PFS): медіана PFS у групі Pepaxto становила 6,8 місяця, тоді як у групі помалідоміду становив У 4,9 місяця коефіцієнт небезпеки (HR) становив 0,79, а p-значення становило 0,03. Ключовими вторинними кінцевими результатами в популяції, яка має намір лікувати (ITT), є: загальне виживання (OS), що є сприятливим дляпомалідомід, з ЧСС 1,10; загальна частота відповідей (ORR), з вищим значенням ORR в групі Pepaxto, 33%. У групі помалідоміду було 27%.

Розширений аналіз попередньо визначених підгруп даних показав, що перевага PFS від Pepaxto була в першу чергу зумовлена ​​пацієнтами, які раніше не отримували трансплантацію аутологічних стовбурових клітин (АССТ). У цього пацієнта медіана PFS у групі Pepaxto становила 9,3 місяця, тоді якпомалідомідгрупа становила 4,6 місяця, а ЧСС – 0,59. Дані ОС у пацієнтів, які раніше не отримували ASCT, показали, що медіана ОС у групі Pepaxto становила 21,6 місяця, тоді як у групі помалідоміду – 16,5 місяця, а ЧСС – 0,78. Однак у пацієнтів, які раніше отримували ASCT, результати ОС були на користь групи помалідоміду з медіаною ОС 31,0 місяця, групою Pepaxto 16,7 місяця та ЧСС 1,61. Перевага помалідоміду над Пепаксто в підгрупі ASCT робить ЧСС у популяції ITT 1,1.

У цьому дослідженні в порівнянні зпомалідомід + дексаметазон, лікування дексаметазоном Pepaxto + призводило до значного збільшення гематологічних побічних ефектів 3/4 ступеня. Вони клінічно піддаються контролю та узгоджуються з попередніми повідомленнями, але Pepaxto потребує більшої корекції дози, ніж помалідомід.

У лютому 2021 року Pepaxto отримав прискорене схвалення FDA США для лікування дорослих пацієнтів із рецидивуючою або рефрактерною множинною мієломою (ММ) у поєднанні здексаметазон. Зокрема, це дорослий пацієнт із рецидивом або рефрактерним ММ, який отримав щонайменше 4 терапії і чиє захворювання неефективно проти принаймні одного інгібітора протеасоми, одного імуномодулятора та одного моноклонального антитіла проти CD38. Особливо варто згадати, що Pepaxto (мелфлуфен) є першим протипухлинним кон’югатом пептид-лікарський засіб (PDC), схвалений FDA США.

У березні цього року Pepaxto було включено до клінічних рекомендацій щодо множинної мієломи Національної всеосяжної мережі раку (NCCN). NCCN — це альянс 30 онкологічних центрів у Сполучених Штатах. За останні 25 років NCCN розробила повний набір інструментів для покращення якості лікування раку. Керівництво NCCN з клінічної практики в онкології (NCCN Guidelines®) документує засноване на доказах, орієнтоване на консенсус управління, щоб гарантувати, що всі пацієнти отримують послуги з профілактики, діагностики, лікування та підтримки, які, швидше за все, призведуть до найкращих результатів.

2 вересня FDA США оголосила, що як продовження після повідомлення FDA про безпеку, опублікованого 28 липня 2021 року, його Консультативний комітет з онкологічних препаратів (ODAC) проведе засідання громадського консультативного комітету 28 жовтня 2021 року для обговорення безпеки. результати включають дані загального виживання з дослідження OCEAN.

Фредрік Шєсвольд, керівник Центру мієломи в Осло в Норвегії, сказав:"Дані про ефективність та безпеку дослідження OCEAN дають нові та важливі ідеї. Результати показують, що Pepaxto+дексаметазонсхема може стати рефрактерною до леналідоміду та попередніх потенційних методів лікування пацієнтів з RRMM, які отримували 2-4 лінії терапії та раніше не отримували трансплантацію аутологічних стовбурових клітин (АССТ). Ці пацієнти представляють дуже недостатню популяцію."