ЄС CHMP рекомендує схвалення Zejula (niraparib) першої лінії обслуговування лікування, незалежно від біомаркера, був включений в Китаї

GlaxoSmithKline (GSK) нещодавно оголосила, що Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) для лікарських засобів для використання людиною (CHMP) видав позитивний огляд, що свідчить про затвердження цільового протиракального препарату Zejula (niraparib) в якості першої лінії технічного обслуговування терапевтичних препаратів, що використовуються для лікування хворих з розвиненим раком яєчників, які реагують на платинову хіміотерапію, незалежно від того, що вони містять хіміотерапію.

Думка CHMP є останнім кроком у процесі авторизації маркетингу, перш ніж він буде схвалений Європейською комісією (ЄС). Тепер думки ЧМП будуть подані до ЄС для розгляду, який зазвичай приймає думки CHMP і приймає остаточне рішення про розгляд протягом 2 місяців. У разі затвердження Zejula стане першим інгібітором ПАРП ЄС для терапії обслуговування першої лінії у пацієнтів з розвиненим раком яєчників, які реагують на платинову хіміотерапію.

Наприкінці квітня цього року, Zejula був схвалений FDA США в якості одноагентної терапії технічного обслуговування для просунутих раку яєчників (у тому числі епітеліальний рак яєчників, рак матки труби, і первинний рак очитонеальної), який має повну або часткову ремісію до першої лінії платинової хіміотерапії жіночих пацієнтів, незалежно від статусу біомаркера. Це схвалення є основним просуванням в лікуванні раку яєчників. Тому що до цього тільки 20% пацієнтів з раком яєчників, тобто пацієнти з мутаціями BRCA (BRCAm), мали право використовувати інгібітори ПАРП як монотерапію в терапії першого рядка.

Клінічні дані свідчать про те, що у всьому дослідженні населення (незалежно від статусу біомаркера), Гомологічний дефект рекомбінації (РРД позитивний) нормальне населення БрКА, а також гомологічна рекомбінація нормального (ГРД негативного) населення, в порівнянні з плацебо, Zejula терапії першого ряду обслуговування знижує ризик прогресування захворювання або смерті на 38%, 60%, 50%, 32%, відповідно.

Застосування Zejula в якості одноагентного першого рядка обслуговування для просунутих раку яєчників базується на результатах дослідження Фази III PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012). У цьому дослідженні, просунуті (етап III або IV) пацієнти, які мали ремісію після отримання першої лінії платинової хіміотерапії були випадково призначені для отримання Зейула або плацебо лікування в 2:1 співвідношення. Основною кінцевою точкою є виживання без прогресування (PFS). Індивідуалізоване початкове лікування Zejula було включено до дослідження: пацієнти з базовою вагою тіла<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

Результати дослідження показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: у всьому дослідженні пацієнта населення (незалежно від статусу біомаркера), Zejula значно знизила ризик прогресування захворювання або смерті на 38% в порівнянні з плацебо при використанні для лікування першого рядка обслуговування (HR = 0,62, 95%CI: 0.50-0.75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

У проміжному аналізі загального виживання (ОС), Zejula також показав заохочення тенденції поліпшення в ОС в порівнянні з плацебо. Попередньо запланований проміжний аналіз ОС показав переваги для Zejula у всьому дослідженні населення (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1.11). У підгрупі з дефіцитом кадрів 91% пацієнтів, які лікувалися з Зейюлою, пережили 24 місяці лікування, а 85% пацієнтів лікували плацебо (HR=0,61; 95%CI: 0,27-1,40). Ці дані ще не зрілими, і їх значення ще не повністю зрозуміле. Проміжний аналіз ОС також показав, що в підгрупі з адекватною HR 81% пацієнтів, які лікувалися з Зейюлою, збереглися на 24 місяці лікування, а 59% пацієнтів, які лікувалися плацебо (HR=0,51; 95%CI: 0,27-0,97) .

Профіль безпеки, показаний у цьому дослідженні, не відокруглюється від відомого профілю безпеки Zejula. Найбільш поширеним класом 3 або вище несприятливі реакції в Зейлу включали анемію (31%), тромбоцитопенію (29%), нейтропенію (13%). Впровадження індивідуалізованих дозування на основі ваги тіла та/або тромбоцитів може зменшити частоту несприятливих подій (TEAE) в гематологічній терапії. Не знайдено нових сигналів безпеки. Результати перевірених звітів пацієнтів показали, що якість життя в групі лікування Zejula і плацебо група була аналогічна.

У глобальному масштабі рак яєчників є восьмою найбільш поширеною причиною смерті від раку серед жінок. У Сполучених Штатах і Європі, приблизно 22000 і 65000 жінок з діагнозом рак яєчників щороку. Хоча перша лінія платинової хіміотерапії має високу швидкість реагування, приблизно 85% пацієнтів будуть відчувати рецидив захворювання. Після повторення важко вилікувати, а проміжок часу між кожним повторенням скорочується.

Дослідження PRIMA навчалося пацієнтам, які показали реакцію на лікування на першу лінію платинової хіміотерапії, в тому числі при високому ризику прогресування захворювання. Це населення з високими недосяжними медичними потребами і непредставленням в попередніх дослідженнях раку яєчників першої лінії. Дослідження є орієнтиром дослідження. Дані свідчать про важливість лікування першого рядка zejula та її клінічних переваг для жінок з раком яєчників. Одноагент zejula одноагентне лікування першого рядка після операції та першої лінії платинової хіміотерапії забезпечить пацієнтам важливий новий варіант лікування, і це може бути фундаментальним для лікування раку яєчників.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Zejula є нірапаріб, який є інгібітором полі поліеразової полімеразової полімерази ADP (ПАРП), який може скористатися дефектами на шляху відновлення ДНК, щоб переважно вбити ракові клітини. Цей режим дії дає медикаментозне лікування Потенціал для широкого спектру пухлинних типів з дефектами ремонту ДНК. ПАРП асоціюється з широким спектром пухлинних типів, особливо раку грудей і яєчників. Zejula була розроблена Tesaro, яка була придбана GlaxoSmithKline в грудні 2018 року для 5,1 млрд доларів США (приблизно 4 млрд фунтів стерлінгів). Наприкінці вересня 2016 року Zai Lab досягла ліцензійної угоди з Tesaro, дозволяючи права Зейлу на материковому Китаї, Гонконгу та Макао.

Zejula була схвалена для маркетингу в березні 2017 року. В даний час затверджені показання включають: (1) Для підтримки пацієнтів з рецидивуючим епітеліальним раком яєчників, рак маткової трубки, або первинний рак очитонеальних, які повністю або частково перенаносяться платиною, що містить хіміотерапію. (2) Використовується для просунутих раку яєчників, рак матки трубки або первинного очитонеуму, які отримали 3 або більше схем хіміотерапії в минулому, і рак яких пов'язаний з позитивним станом гомологічного рекомбінації дефект (HRD), визначений в одному з наступних 2 умов лікування онкологічних хворих: (а) шкідливі або підозрювані шкідливі мутації BRCA; (b) нестабільність геному (ГІС) і хвороба прогресувала більше 6 місяців після відповіді на останню платинову хіміотерапію.

У Гонконгу та Макао, Китаї, Zejula (niraparib) був затверджений для лістингу в жовтні 2018 і червні 2019. На материковій частині Китаю, Національне управління медичних виробів (NMPA) затвердив Zejula (нірапаріб) 27 грудня 2019 року. Показання препарату: для рецидивуючих епітеліальних раку яєчників і маткових труб, які мають повну або часткову ремісію платинової хіміотерапії, що містить хіміотерапію Для дорослих пацієнтів з раком або раком первинної очитонеальної залози.