Таґріссо (осімертініб) Ад'ювантне лікування EGFRm NSCLC: Знизити ризик повторення/смерті центральної нервової системи на 82%!

AstraZeneca нещодавно оголосила про позитивні результати розвідувального аналізу цільового протиракового препарату Tagrisso (osimertinib) Фаза III ADAURA на Віртуальній конференції Європейського товариства медичної онкології (ESMO). Дані показують, що у пацієнтів з ранньою стадією (стадія IB/II/IIIA) епідермальний фактор росту мутації рецепторів (EGFRm) немалих раку легенів (НСХ), які зазнали цілючої резекції пухлини, Тагріссо використовується в якості післяопераційного ад'ювантного лікування, щоб показати центр нервової системи (CNS) безрезираційне виживання (DFS) Ці дані підсилюють доведена клінічна ефективність Таґріссо в лікуванні метастазів ЦНС.

Хоча до 30% пацієнтів НКЗЗ можуть бути діагностовані на ранній стадії і мають потенціал пройти лікувальну хірургію, рецидив захворювання все ще поширений у пацієнтів з раннім раком легенів. Коли пухлина поширюється на мозок, повторення ЦНС є поширеним ускладненням EGFRm-NSCLC, а прогноз цих пацієнтів особливо бідний.

Попередньо вказаний аналіз, опублікований на зустрічі, показав, що в порівнянні з плацебо пацієнти, які отримують ад'ювантної терапії Таґріссо, мали менше рецидивів або смертей (11% проти 46%). Серед пацієнтів з рецидивом раку 38% пацієнтів, які лікувалися таґріссо, мали метастатичний рецидив, тоді як 61% пацієнтів, які лікували плацебо, мали метастатичний рецидив. Крім того, Таґріссо показав, що це знизло ризик рецидиву або смерті ЦНС на 82% (HR = 0,18; 95%CI: 0.10-0.33, p<0.0001). the="" median="" cns="" dfs="" of="" the="" two="" treatment="" groups="" was="" not="">

Аналіз післяпологового дослідження показав, що серед пацієнтів, які не відчували інших типів рецидивів, орієнтовна ймовірність спостереження за рецидивом захворювань головного мозку протягом 18 місяців у пацієнтів, які лікувалися таґріссо, була<1%, compared="" with="" 9%="" in="" placebo="" patients.="" regarding="" the="" primary="" endpoint="" of="" dfs="" in="" stage="" ii="" and="" iiia="" patients,="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death ="" by="" 83%="" (hr="0.17;" 95%ci:="" 0.12-0.23;=""><>

У цьому дослідженні безпека і терпимість Таґріссо узгоджуються з попередніми випробуваннями метастатичного EGFRm NsCLC. За оцінками дослідників, 10% пацієнтів у групі Тахріссо мали несприятливі події 3-го класу або вище, порівняно з 3% у групі плацебо.

Варто зазначити, що випробування ADAURA є першим глобальним клінічним випробуванням для оцінки статистично значущих і клінічно значущих переваг інгібіторів ЕГФР при ад'ювантному лікуванні раку легенів. Результати вперше доведені, що інгібітор ЕГФР може змінити прогресування раннього раку легенів EGFR-мутантів і забезпечити пацієнтів надією на лікування.

Доктор Масахіро Цубуай, провідний дослідник дослідження ADAURA, сказав: "Пора змінити концепцію припинення лікування після операції на ранній EGFR-мутант раку легенів, тому що частота рецидиву все ще висока, навіть після ад'ювантної хіміотерапії. Ці нові дані показують, що Tagrisso Низька частота рецидивів для післяопераційного ад'ювантного лікування, особливо в мозку, в поєднанні з значними перевагами виживання без хвороб, ці дані ясно показують, що Тахріссо може забезпечити пацієнтам більше часу виживання без пухлини ".

Хосе Базельга, виконавчий віце-президент з онкології досліджень і розвитку в AstraZeneca, сказав: "Як тільки рак легенів поширюється на мозок, результати, як правило, руйнівні. Тепер ми бачимо, що, оскільки Таґріссо може перетнути гетефагневий бар'єр, він має значний вплив на прогрес лікування метастатичної тканини головного мозку Ефективність розширюється. Це переконливі нові дані показують, що Tagrisso може запобігти метастазів мозку у пацієнтів з раннім захворюванням, і далі доводить, що цей препарат є реальною зміною для пацієнтів з раком легенів EGFRm. Таґріссо має бути ад'ювантне лікування Стандарт, як лікування пацієнтів з метастатичними захворюваннями по всьому світу".

Рак легенів є руйнівним захворюванням. Хоча до 30% пацієнтів НСКЗ можуть бути діагностовані досить рано і мають потенціал пройти лікувальну хірургічну шекцію, рецидив захворювання дуже поширений при ранньому етапі захворювання. Майже половина пацієнтів, діагностованих на етапі IB, більше трьох чверті пацієнтів, діагностованих на етапі IIIA, рецидивує протягом 5 років.

Tagrisso є усною невеликою молекулою третього представника ІНГІБІТОРа EGFR-TKI, який був схвалений багатьма країнами світу (включаючи США, Японію, Китай та Європейський Союз): (1) Перше лікування локально просунутих або метастатичних пацієнтів EGFRm NSCLC; (2) друголінне лікування пацієнтів з локально просунутими або метастатичними пацієнтами НСКЗ з позитивною мутацією EGFR T790M.

В даний час, Таґріссо не був затверджений для ад'ювантної терапії в будь-якій країні. У липні цього року FDA США надала Таґріссо Прорив позначення наркотиків (BTD) для раннього етапу (IB/II/IIIA) EGFRm NsCLC пацієнтів, які пройшли лікувальну повну резекцію пухлини як ад'ювантне лікування після операції. Цей BTD базується на безпрецедентних результатах ефективності дослідження Фази III ADAURA. Дані свідчать про те, що на початку (стадія IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC пацієнтів, які зазнали повної резекції пухлини, використання Таґріссо в ад'ювантному післяопераційному лікуванні значно подовжує виживання без хвороб (DFS) і знижує ризик рецидиву захворювання або смерті значно скоротився на 83%.

За результатами дослідження ADAURA, AstraZeneca вже просуває план подання нормативної заявки на ад'ювантне лікування EGFRm NsCLC. В даний час АстраЗенека також просуває інші дослідження Таґріссо, в тому числі: лікування локально розвинених нерезактивних захворювань (дослідження ЛАУРА), комбінованої хіміотерапії для лікування метастатичних захворювань (FLAURA2), в поєднанні з потенційними новими препаратами для вирішення резистентності EGFR TKI (дослідження САВАНИ, дослідження ОРЧАРД).