Sanofi / Dupixent вперше показали ознаки суттєвого поліпшення еозинофільного езофагіту

26 жовтня Регенерон та Санофі оголосили про оцінку Dupixent (дупілумабу) для 12 років і старше на щорічному засіданні Американського коледжу гастроентерології (ACG) та Європейського союзу гастроентерологів (UEG) 2020 Більш позитивні результати частини A , ключове клінічне випробування фази 3 для лікування пацієнтів з еозинофільним езофагітом (EoE).

Раніше опубліковані результати показали, що випробування досягло первинної кінцевої точки та всіх ключових вторинних кінцевих точок одночасно. Останні дані цього разу показують, що ступінь тяжкості та прогресування хвороби пацієнта на мікроскопічному рівні були ще покращені, а також закономірності експресії генів, пов’язані із запаленням 2 типу.

Дві компанії відзначили, що раніше опубліковані результати показали, що Dupixent покращив симптоми, структуру та гістологію EoE. Однак поточне використання Dupixent для лікування EoE все ще перебуває на стадії дослідницьких досліджень і досі не було повністю оцінено жодним регулюючим органом.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні 3 фази оцінювали ефективність та безпеку препарату Дупіксент у підлітків та дорослих. На підставі гістологічних та результатів вимірювань, повідомлених пацієнтом, у частині дослідження брали участь 81 пацієнт із EoE віком від 12 років (42 отримували лікування Дюпіксентом і 39 застосовували плацебо), з яких 85% пацієнтів одночасно страждали від алергічне захворювання. Протягом 24-тижневого періоду лікування пацієнти отримували 300 мг Dupixent або плацебо щотижня.

Загальною основною кінцевою точкою випробування є оцінка змін в опитувальнику щодо симптомів дисфагії (DSQ), яка є ступенем дисфагії, про який повідомляє пацієнт; і пік кількості внутрішньоепітеліальних рівнів еозинофілів стравоходу через 24 тижні ≤ 6 еос / hpf (еозинофіли / Частка пацієнтів з великою силою поля (це показник запалення стравоходу). Первинна та вторинна кінцеві точки дослідження оцінювали ступінь тяжкості та прогресування рубців стравоходу, гістопатологічних показників, таких як гістологічна бальна система EoE (EoE-HSS), оцінка та постановка балів, а також досягнення внутрішньоепітеліальних еозинофілів стравоходу через 24 тижні Частка пацієнтів з піковим рівнем< 15="" eos="" hpf.="" інші="" вторинні="" кінцеві="" точки="" у="" дослідженні="" оцінювали="" відносну="" зміну="" діагнозу="" eoe="" та="" характеристики="" транскриптому="" запалення="" типу="" 2="" стандартизованого="" балу="" збагачення="" (nes)="" від="" вихідного="" рівня="" до="" 24="">

Останні нові результати показують, що у пацієнтів, які отримували Дупіксент, відбулися такі зміни:

Швидке поліпшення ковтальної здатності та комфорту: Пацієнт повідомив про значне поліпшення рівня DSQ вже через 4 тижні лікування та продовження поліпшення протягом 24 тижнів (p< 0,05="" та="">< 0,001="">

Кількість еозинофілів стравоходу впала нижче діагностичного порогу захворювання: протягом 24 тижнів 64% пацієнтів у групі лікування Dupixent досягли< 15="" eos="" hpf,="" порівняно="" з="" 8%="" у="" групі="" плацебо="">< 0,001).="" порівняно="" з="" групою="" плацебо,="" пік="" кількості="" еозинофілів="" стравоходу="" у="" групі="" дюпіксент="" був="" знижений="" на="" 71%="" від="" вихідного="" рівня=""><>

Мікроскопічно зменшують ступінь тяжкості та прогресування захворювання: через 24 тижні порівняно з групою плацебо зміни тканини стравоходу, пов’язані із захворюванням, і показники стадії групи Дюпіксент були зменшені на 0,761 та 0,753 відповідно; Класифікація EoE-HSS Були змінені вісім характеристик клітин та тканин, виміряні за чотирма шкалами та балами стадії (усі значення - p<>

Нормалізована експресія генів у тканині стравоходу: з початкового рівня до 24 тижнів за допомогою вимірювання NES показники експресії генів, пов'язані із запаленням типу 2 та EoE, зменшились у 1,97 рази та 2,66 рази в групі лікування Dupixent і в 0,32 рази у групі плацебо Times і 0,16 рази. NES оцінила набір генів, асоційованих із запаленням 2 типу або EoE (усі значення p< 0,001).="" зміни,="" що="" спостерігались="" у="" групі="" dupixent,="" показали,="" що="" картина="" експресії="" генів="" змінилася="" із="" структури,="" подібної="" до="" такої="" при="" захворюванні="" eoe,="" до="" картини,="" подібної="" до="" карти="" здорового="">

Крім того, випробування продемонструвало, що Dupixent подібний до встановленої безпеки у затверджених показаннях. Протягом 24-тижневого періоду лікування частота побічних ефектів препарату та плацебо становила 86% та 82% відповідно. До найпоширеніших побічних ефектів Дупіксенту відносяться реакції на місці ін’єкції (Дупіксент n=15, плацебо n=12) та інфекції верхніх дихальних шляхів (Дупіксент n=11, плацебо n=6). Один із випадків у групі Dupixent припинив лікування через біль у суглобах.

Повідомляється, що в даний час не існує препарату для лікування EoE, затвердженого FDA США. EoE - це хронічне та прогресуюче запальне захворювання, яке пошкоджує стравохід і заважає йому працювати належним чином. З часом надмірне запалення 2 типу може спричинити рубцювання та звуження стравоходу, ускладнюючи ковтання. EoE впливає на здатність пацієнта' їсти і призводить до того, що їжа застряє після ковтання (ураження їжею), що призводить до надзвичайних медичних ситуацій.

Як основний двигун росту Санофі та Регенерон, Dupixent є найбільш продаваним препаратом, який отримав три схвалення. Стратегія двох виробників ліків полягає в тому, щоб досягти стійкого зростання за кількома клінічними показаннями. У червні 2020 року двоє партнерів окреслили наступний план клінічного розвитку Dupixent' включаючи використання ЕоЕ, хронічної обструктивної хвороби легенів (ХОЗЛ), вузликової хвороби, хронічної спонтанної кропив'янки та бульозної ризоми. Клінічні дослідження герпесу.

В даний час найшвидшим прогресом є дані двох досліджень фази 3 на вузлуватому свербінні, яке може спричинити сильні сверблячі нерівності на шкірі. В даний час FDA США не має затвердженого лікування. Регенерон заявив, що останні дані досліджень будуть опубліковані не раніше як у другій половині 2021 року, а заявка на затвердження буде подана до кінця року. Раніше цього року дві фармацевтичні компанії взяли участь у клінічному дослідженні 240 пацієнтів із хронічною спонтанною кропив'янкою, які отримували лікування Дюпіксентом, і сподіваються представити дані про EoE та хронічну спонтанну кропив'янку в 2022 році. У той же час Санофі та Регенерон також планують подати схвалення регуляторних органів документи на бульозний пемфігоїд та ХОЗЛ у 2023 та 2024 роках відповідно.

Дві компанії збережуть свою частку доходу 50-50. У лютому цього року генеральний директор Sanofi Пол Хадсон передбачив, що Dupixent може в кінцевому підсумку досягти річних продажів у розмірі 10,97 млрд. Доларів США після досягнення продажів у 2,56 млрд. Доларів США в 2019 році. У лютому SVB Leerink підрахував продажі Dupixent' цього року і 2026 становитиме 3,84 млрд. Доларів США та 10 млрд. Доларів США відповідно. Цей довгостроковий прогноз на 10% -15% перевищує очікувані популярністю.