Qinlock, перший інгібітор лікарських препаратів-кінази, був затверджений для маркетингу в США, і тоді медицина Ding була представлена ​​в Китаї!

Компанія Zaiping Pharmaceutical&№ 39; партнер Deciphera Pharmaceuticals нещодавно оголосила, що Управління харчовими продуктами та лікарськими препаратами (FDA) затвердило свій інгібітор кінази KIT та PDGFRα кінази Qinlock (рипретініб) для лікування четвертого ряду строкованих шлунково-кишкових стромальних пухлин. (ГІСТ). Qinlock підходить для дорослих пацієнтів, які раніше отримували лікування 3 або більше інгібіторами кінази, включаючи: іматиніб, сунітиніб, регорафеніб. У червні 2019 компанія Zaiding Pharmaceutical підписала угоду з Deciphera про отримання ексклюзивної ліцензії на розвиток та просування Qinlock у Великому Китаї (материковий Китай, Гонконг, Макао та Тайвань).

Варто згадати, що Qinlock - це перший новий препарат, схвалений для лікування GIST четвертої лінії, який знаменує хвилюючу віху. GIST - пухлина, яка бере свій початок у шлунково-кишковому тракті, і більшість пацієнтів, які спочатку реагують на традиційні інгібітори тирозинкінази, з часом розвинуться пухлини через вторинні мутації. У фазі III дослідження INVICTUS Qinlock показав переконливі переваги клінічного лікування з точки зору виживання без прогресування (ПФС) та загальної виживаності (ОС) та мав хорошу безпеку та переносимість. Препарат буде чотири GIST забезпечує ключову нову терапію.

Затвердження було на три місяці до дати цільової дії. Qinlock націлений на широкий спектр мутацій KIT і PDGFRα, які, як відомо, керують GIST. Раніше FDA призначила кваліфікацію проривних препаратів Qinlock (BTD), швидку кваліфікацію (FTD), кваліфікацію пріоритетного огляду (PRD) та переглянула нові застосування лікарських засобів (NDA) у рамках пілотної програми онкологічного огляду в режимі реального часу (RTOR). Qinlock NDA також є частиною проекту Orbis, ініціативи Центру досконалості онкології (OCE) США FDA, який забезпечує основу для участі міжнародних регуляторних органів одночасно подавати та перевіряти онкологічні препарати.

Річард Паздур, доктор медицини, директор Центру досконалості онкології FDA та виконуючий обов'язки директора Управління онкології та хвороб Центру оцінки та дослідження лікарських засобів FDA, сказав: «Незважаючи на прогрес, досягнутий у розробці методів лікування GIST за минулий час 20 років, включаючи чотири схвалені FDA цільові методи терапії - Іматиніб [2002], Сунітиніб [2006], Ригофеніб [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - але деякі пацієнти не відповіли на лікування. Пухлина продовжує прогресувати. Сьогоднішнє схвалення забезпечує новий варіант лікування пацієнтів, які вичерпали схвалене FDA лікування GIST."

Qinlock' активним фармацевтичним інгредієнтом є рипретініб, який є інгібітором регуляції кіназного перемикача KIT / PDGFRα, застосовується для лікування керованих KIT / PDGFRα пухлин шлунково-кишкового тракту (GIST), системного мастоцитозу (SM) та інших рак. Ripretinib розроблений спеціально для поліпшення лікування пацієнтів із шлунково-кишковими стромальними пухлинами шляхом інгібування мутацій широкого спектру дії KIT та PDGFRα. ripretinib блокує початкові та вторинні мутації KIT в екзонах 9, 11, 13, 14, 17, 18 , що беруть участь у шлунково-кишкових стромальних пухлинах. і первинний екзот KIT 17, знайдений у SM Son D 816 V мутації. Ріпретініб також інгібує первинні мутації PDGFRα в екзонах 12, 14 та 18, включаючи шлунково-кишкові стромальні пухлини, що включають мутації в екзоні 18 D 842 V.

У червні 2019 компанія Zaiding Pharmaceutical отримала ексклюзивну ліцензію від Deciphera на розробку та просування рипретінібу у Великому Китаї (материковий Китай, Гонконг, Макао та Тайвань). Згідно з умовами угоди, Deciphera отримає грошовий аванс у розмірі 20 мільйонів доларів США та може отримати до 185 мільйонів доларів США за потенційні платежі за розвиток та комерційні віхи. Крім того, Zai Ding Pharmaceuticals виплачуватиме винагороди за Deciphera на основі річних чистих продажів GRE # 39; у великому Китаї.

Це схвалення базується на оцінці даних про ефективність дослідження ключової фази III INVICTUS (NCT 03353753) Qinlock четвертої лінії лікування GIST та даних про безпеку досліджень INVICTUS та I фази. INVICTUS - рандомізоване (2: 1), подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, яке охопило 1 2 9 пацієнтів, які раніше отримували багаторазові терапії (включаючи принаймні іматініб, сунітиніб та регофеніб) Пацієнти із розвиненим ГІСТ оцінювали ефективність та безпеку Qinlock щодо плацебо.

Результати, опубліковані в серпні 2019 , показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: порівняно з плацебо виживання без прогресування було значно продовжено у групі лікування Qinlock (медіана PFS: 6. {{3} } місяців проти {{4}}. 0 місяців), ризик прогресування хвороби або смерті Значно знизився на 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" що="" стосується="" загальної="" виживаності="" вторинних="" кінцевих="" точок="" (ос),="" група="" лікування="" qinlock="" була="" значно="" довшою,="" ніж="" група="" з="" плацебо="" (середня="" ос:="" {{{4}}="" 5.="" 1="" місяців="" проти="" 6).="" {{1="" 4}}="" місяців),="" і="" ризик="" смерті="" знизився="" на="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" номінальне="" p="0." {{="" 19}});="" варто="" зазначити,="" що="" дані="" про="" групу="" плацебо="" групи="" включають="" дані="" пацієнтів,="" які="" звернулися="" до="" qinlock="" після="" прогресування="" лікування="" плацебо.="" щодо="" загального="" коефіцієнта="" вторинної="" відповіді="" (orr),="" група="" лікування="" qinlock="" значно="" зросла="" порівняно="" з="" групою="" плацебо="" (orr:="" 9.="" 4%="" проти="" 0%,="" p="0,050" 4="">

З точки зору безпеки, найпоширеніші побічні реакції (GG; 20%) - це випадання волосся, втома, нудота, біль у животі, запор, міалгія, діарея, анорексія, синдром парестезії еритроцитів пальмоплантанта (PPES) та блювання . Серед пацієнтів, які отримували Qinlock, побічні реакції, що призводили до постійної відміни ліків, виникали у 8% пацієнтів, перерви дози через побічні реакції відбувалися у 24% пацієнтів, а зниження дози через побічні реакції відбулося у { {3}}%. Цін Локк лікував пацієнтів.