Pfizer PF-06939926 III фази клінічного дослідження дало перше лікування дозатора пацієнта!

Pfizer нещодавно оголосив, що дослідження CIFFREO фази 3, що оцінює ефективність та безпеку генної терапії PF-06939926 у лікуванні хлопчиків з м'язовою дистрофією Дюшена (DMD), ввели першого пацієнта. Очікується, що дослідження зарахує 99 пацієнтів чоловічої статі з амбулаторним ДМД у віці 4-7 років на 55 клінічних випробувальних майданчиках у 15 країнах світу. Перший пацієнт отримав лікування на місці клінічного випробування в Барселоні, Іспанія, 29 грудня 2020 року.

Варто зазначити, що це перший етап 3 проекту генної терапії DMD для початку зарахування пацієнтів, що є важливою віхою. В даний час немає затвердженої терапії модифікації хвороби для всіх генотипів DMD. У разі успіху на 3-й фазі клінічних випробувань і затвердження нормативних вимог, PF-06939926 може значно поліпшити траєкторію прогресування хвороби DMD. В даний час Pfizer співпрацює зі світовими регулюючими органами для якнайшвидшого запуску цього проекту в інших країнах.

PF-06939926 — рекомбінантний адено-асоційований вірус типу 9 (AAV9), що знаходиться в стадії розробки, що несе скорочену або скорочену версію гена дистрофіну людини (міні дистрофіну), керованого м'язово-специфічним промоутером людини. Оскільки капсула AAV9 має потенціал для цільової м'язової тканини, вона була обрана в якості носія. PF-06939926 отримав позначення Fast Track FDA США в жовтні 2020 року, а в травні 2017 року отримав позначення орфанних лікарських препаратів (ODD) та рідкісних дитячих захворювань (RPDD).

Клінічні дані, опубліковані в травні 2020 року, показали, що з точки зору множинної ефективності кінцеві точки вимірюються в 12 місяців після одного внутрішньовенного вливання, Лікування PF-06939926 показало тривалі та статистично значущі поліпшення, включаючи стійкий малий Рівень експресії дистрофіну (міні-дистрофіну) та оцінку шкали оцінки мобільних функцій Polaris (NSAA), яка є перевіреним методом вимірювання м'язової функції, покращено.

CIFFREO - це глобальне, багатоцентрне, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 3. Він планує зараховувати 99 амбулаторних пацієнтів у віці 4-7 років, з діагнозом ДМД шляхом генетичного тестування, і отримувати стабільний кортикостероїдний режим щодня. Пацієнти чоловічої статі з негативними антитілами AAV9 нейтралізують. У дослідженні пацієнти будуть випадковим чином призначені до двох когорт і отримають дві внутрішньовенні інфузії, одну з PF-06939926 і одну з плацебо. Приблизно дві третини пацієнтів увійде в когорту 1 і отримають генну терапію PF-06939926 на початку дослідження, а плацебо через рік; близько третини пацієнтів увійде в когорту 2 і отримає плацебо на початку дослідження. Через рік, якщо ви все ще маєте право, ви отримаєте генну терапію PF-06939926. Після отримання генної терапії всі пацієнти будуть дотримані в дослідженні розширення відкритої етикетки протягом 5 років. Основною кінцевою точкою дослідження стала зміна загального балу шкали оцінки мобільних функцій Polaris (NSAA) від базової через рік.

М'язова дистрофія Дюшена (DMD) - це серйозне, руйнівне, небезпечне для життя генетичне захворювання, пов'язане з X, яке в основному вражає хлопчиків і характеризується прогресуючою дегенерацією м'язів і слабкістю. Захворювання викликається мутаціями в гені кодування дистрофіну (дистрофіну), який необхідний для підтримки стійкості і функції м'язових мембран. З віком м'язова дегенерація пацієнтів з ДМД поступово погіршується.

Симптоми ДМД зазвичай проявляються в ранньому дитинстві у віці від 3 до 5 років. М'язова слабкість може початися вже в 3 роки. Він спочатку вражає м'язи сідниць, тазу, стегон і плечей, а потім вражає скелетні м'язи рук, ніг і тулуба. У підлітковому віці пацієнти зазвичай втрачають здатність ходити і потребують допомоги в інвалідному візку. При цьому також уразиться серце і дихальні м'язи. На жаль, пацієнти зазвичай помирають від хвороб у свої двадцяті. DMD - найпоширеніша м'язова дистрофія в світі. DMD зустрічається в 1 з 3500-5000 живих немовлят чоловічої статі. Є приблизно 140000 випадків DMD у хлопчиків по всьому світу, і приблизно 30000 випадків в Сполучених Штатах і Європі.