Pfizer оголошує докази ефективності Ibrance (palbociclib) в першій лінії лікування HR +/HER2-метастатичного раку молочної залози!

Нещодавно Pfizer оголосив, що реальні докази (RWE), опубліковані в рецензованому журналі, довели, що у жінок-пацієнтів з раком молочної залози HR +/HER2-метастатичний рак молочної залози (mBC), у порівнянні з летрозолом, цільовим проти- препаратом від раку Ibrance (palbociclib) у поєднанні з лікуванням першої лінії letrozole покращив реальне виживання (rwPFS) та загальне виживання (OS). Ці висновки є першим комплексним порівняльним аналізом ефективності результатів виживання інгібітору CDK4/6 у звичайній клінічній практиці. Дані були опубліковані в "Дослідженні раку молочної залози". Дивіться: Порівняльна ефективність palbociclib першої лінії плюс летрозель проти летрозоли поодинці для HR +/HER2− метастатичний рак молочної залози в реальній клінічній практиці США.

Варто зазначити, що це перший масштабний порівняльний аналіз ефективності для оцінки терапевтичних переваг інгібітору CDK4/6 у поєднанні з лерозолом та тразолом лише на виживання без прогресування (PFS) та загальне виживання (ОС). .

У цьому спостереженні, ретроспективному аналізі реальності, при медіанній стежці приблизно 2 років, після балансування базових демографічних і клінічних характеристик, медіана rwPFS групи Ibrance + letrozole становила 20,0 місяців, а медіана rwPFS групи слозолів становила 20,0 місяців. Медіана rwPFS у групі азоле 11,9 місяців (HR=0,58; 95%CI: 0,49-0,69; p<0.0001). the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" ibrance="" group="" was="" not="" reached,="" and="" the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" letrozole="" group="" was="" 43.1="" months="" (hr="0.66;" 95%ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." these="" findings="" indicate="" that="" compared="" with="" trazole="" alone,="" the="" first-line="" treatment="" of="" ibrance="" +="" letrozole="" reduces="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" by="" 42%="" and="" the="" risk="" of="" death="" by="">

Аналіз також показав, що 2-річна загальна швидкість відповіді (ORR) групи Ibrance+letrozole і групи лерозила становить 78,3% і 68,0% відповідно. Переваги rwPFS та OS для всіх підгруп в основному однакові, включаючи молодих пацієнтів (18-50 років) та розташування або ступінь метастазування.

Кріс Бошофф, доктор медичних наук, головний директор з розвитку онкології, Pfizer Global Product Development, сказав: «Реальні докази були включені в те, як ми інновації та просуваємо догляд за хворими на рак молочної залози. Ці дані підтверджують наші рандомізовані клінічні випробування. Даючи більше 6 років пацієнтів Досвід, позитивна користь і аналіз ризиків, сильні клінічні дані і надійні реальні дані, всі докази підтверджують потужний ефект Ibrance в поєднанні з ендокринної терапії в лікуванні HR + / HER2-метастатичних хворих на рак молочної залози ".

Анжела ДеМікелі, доктор медичних наук, професор передового досвіду раку молочної залози та головний дослідник Медичної школи Перельмана в Університеті Пенсільванії, сказала: «Реальні докази все частіше використовуються для доповнення традиційних рандомізованих даних клінічних випробувань, щоб краще зрозуміти ефективність терапії в рутинній клінічній практиці та надає інформацію для рішень щодо лікування. Результати цього знакового дослідження в реальному світі узгоджуються з позитивними ефектами, які я бачив у пацієнтів, які лікувалися комбінованою терапією Ibrance».

Дані для цього ретроспективного спостереження та аналізу були зібрані з де-ідентифікованої поздовжньої бази даних Flatiron Health, яка включає записи пацієнтів з більш ніж 280 клінік раку спільноти з мережі Flatiron, а також партнерські відносини з великими академічними онкологічними центрами по всій території Сполучених Штатів. До цієї когорти в реальному світі входять понад 1400 жінок-пацієнтів з HR+/HER2-mBC з будь-яким ступенем вісцерального захворювання. Дані про безпеку не були зібрані в рамках аналізу.

Дані цього аналізу реальності узгоджуються з наявними даними випробування PALOMA-2 Phase 3, яке оцінюло Ibrance + letrozole і placebo + letrozole як початкову ендокринну терапію для жінок постменопаузальної людини HR +/HER2-mBC. Однак цей спостережливий аналіз відрізняється від рандомізованих клінічних випробувань декількома способами. Ці дослідження мають різні кінцеві точки, і існують притаманні обмеження в реальних спостережних дослідженнях, включаючи відсутність випадковості, відсутність єдиного часу або типу клінічної оцінки, а також виклик відсутності даних. Рандомізоване клінічне випробування PALOMA-2 збирає дані ОС, але воно ще не дозріло.

Ibrance - це перший інгібітор усного цільового CDK4/6, який може вибірково пригнічувати циклічно-залежну кіназу 4 та 6 (CDK4/6), відновлювати контроль клітинного циклу та блокувати проліферацію пухлинних клітин. Неконтрольований клітинний цикл є ознакою раку. CDK4/6 є гіперактивним у багатьох ракових захворюваннях, що призводить до неконтрольованого розповсюдження клітин. CDK4/6 є ключовим регулятором клітинного циклу, який може спровокувати перехід клітинного циклу від фази росту (фаза G1) до фази реплікації ДНК (фаза S1). У рецепторів естрогену позитивний (ER+) рак молочної залози, надмірна активність CDK4/6 дуже часто, і CDK4/6 є ключовою мішенню сигналізації ER. Доклінічні дані показують, що подвійне інгібування сигналізації CDK4/6 та ER має синергетичну дію та може пригнічувати ріст ракових клітин ER + у фазі G1.

Ibrance є першим у світі інгібітором CDK4/6. Вперше він був схвалений для маркетингу в лютому 2015 року і був схвалений для лікування hr+/HER2- раку молочної залози в більш ніж 90 країнах світу. У квітні 2019 року Ibrance був схвалений FDA США і став першим і єдиним у світі інгібітором CDK4/6 в поєднанні з інгібіторами ароматазії для лікування раку молочної залози першої лінії HR +/HER2-метастатичного раку молочної залози у чоловіків. У Сполучених Штатах, Ibrance використовується для лікування дорослих пацієнтів з HR +/HER2-просунутим або метастатичним раком молочної залози: (1) у поєднанні з інгібітором ароматазії як початкової ендокринної терапії для жінок або чоловіків у постменопаузі; (2) у поєднанні з Fulvest Група використовується для пацієнтів, стан яких прогресував після отримання ендокринної терапії.

У 2020 році світові продажі Ibrance досягли 5,392 мільярда доларів США, і це найбільш продаваний у світі інгібітор CDK4/6. Однак конкуренція в цій сфері стає все більш запеклою. Продажі Novartis Kisqali в 2020 році досягли 687 млн доларів США, що на 45%. Як пізній відвідувач у цій галузі - третій інгібітор CDK4/6, який був перерахований, Eli Lilly Verzenio перевершив Novartis Kisqali, а його продажі в 2020 році досягли US $913 млн, що на 57%.