Otsuka Rexulti (брекспіпразол) Перорально розпадаються таблетки схвалені для маркетингу в Японії: лікування шизофренії!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) нещодавно оголосила, що її антипсихотичний препарат Rexulti (брекспіпразол), таблетки, що розпадаються (OD), були схвалені японськими регулюючими органами. На додаток до існуючих звичайних таблеток (Rexulti 1mg, 2mg), запуск Rexulti OD (0,5 мг, 1 мг, 2 мг) таблетки забезпечить нову опцію. Таблетка Rexulti OD - це лікарська форма, яка швидко розпадається в ротовій порожнині, тому її легко приймати пацієнтам, які не можуть приймати таблетку через труднощі з ковтанням. В Японії Рексульті був схвалений для лікування шизофренії в 2018 році.

брекспіпразолє одноразовим (нетиповим) пероральним антипсихотичним препаратом другого покоління, виявленим Оцукою і спільно розробленим Лінгбеєм і Отсукою. На американському ринку брекспіпразол (торгова марка: Rexulti) був схвалений для лікування великої депресії (MDD) і шизофренії в липні 2015 року, і був схвалений для підтримуючого лікування дорослих пацієнтів з шизофренією в 2016 році. У Європі,брекспіпразол(торгова марка: Rxulti) був затверджений в кінці липня 2018 року для лікування дорослих пацієнтів з шизофренією.

Шизофренія (шизофренія) - це хронічний і важкий розлад психічного здоров'я, який часто викликає інвалідність; пацієнти можуть відчувати когнітивні, емоційні та поведінкові зміни, з яких марення та галюцинації є найбільш поширеними симптомами. Перебіг шизофренії, як правило, затяжний, показуючи повторні напади, загострення або погіршення. Деякі пацієнти в кінцевому підсумку відчувають зниження і психічну інвалідність, але деякі пацієнти можуть залишатися вилікуваними або в основному вилікуваними після лікування.

Точний механізм дії брекспіпразолу при лікуванні великої депресії (МДД) і шизофренії поки не ясний. Ефективність препарату може бути пов'язана з частковою агоністською активністю рецептора 5-HT1A та рецептора дофаміну D2, серотоніну 5-HT2A Рецептор Антагоніста антагоністська активність спільно опосередкована. Крім цьогобрекспіпразолне тільки показує високу спорідненість до цих рецепторів (субнаномолярів), але також показує високу спорідненість до рецепторів норадреналіну α1B/2C.

Хімічна будова брекспіпразолу (джерело зображення: selleckchem.com)

18 серпня Otsuka Pharmaceutical також оголосила про результати клінічного випробування фази 2 (NCT04100096) брекспіпразолу для лікування прикордонного розладу особистості (БЛД). Це рандомізоване, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження Фази 2, яке було розпочато в 2019 році і було проведено спільно з Лундбеком. Дослідження спрямоване на оцінку ефективності, безпеки та переносимості гнучких доз брекспіпразолу (від 2 до 3 мг) як монотерапії при лікуванні дорослих пацієнтів з БЛД. Дослідження включало 12-тижневий подвійний сліпий період лікування і 21-денний період спостереження після останньої дози. Загалом 324 пацієнти були випадковим чином призначені та отримали лікування.

Результати показали, що дослідження не відповідало первинній кінцевій точці: у заздалегідь визначений часовий момент не було статистично значущого поділу між брекспіпразолом і плацебо при зміні шкали балів BPD Занаріні від базової. Однак в інші моменти дослідження спостерігалося статистично більше чисельних поліпшень, ніж плацебо. Безпека та переносимість, що спостерігаються у пацієнтів з БЛД, які отримувалибрекспіпразолузгоджуються з тими, що спостерігаються у пацієнтів, які отримували брекспіпразол за іншими показаннями.

У лютому 2019 року два клінічних дослідження 3-ї фазибрекспіпразолпри лікуванні пацієнтів з біполярним розладом I типу (ВР-І) маніакальні епізоди також не відповідали первинній кінцевій точці. Основними показниками ефективності двох досліджень були психіатричні симптоми та ознаки, визначені рейтинговою шкалою Молодіжної Манія (YMRS). Згідно з результатами оцінки YMRS на 3-й тижні, в цих двох дослідженнях брекспіпразол і плацебо не показали статистично значущої різниці і не відповідали первинній кінцевій точці. У цих двох дослідженнях вплив плацебо на шкалу скорингу був значно вищим, ніж очікувалося.