Olumiant (baricitinib) Ефективно покращує больові відчуття / функції тіла / Ранкова жорсткість суглобів

Елі Ліллі та її партнер Incyte нещодавно оголосили про новий інгібітор Усного JAK Olumiant (барицітініб), при лікуванні середнього та важкого ревматоїдного артриту (РА) на Європейській щорічній зустрічі ревматології (EULAR2021) у 2021 році. Проаналізуйте дані після факту. Результати показали, що у пацієнтів з усіма рівнями активності захворювання лікування протягом 12 тижнів, у порівнянні з Humira (Humira, загальна назва: adalimumab, adalimumab) і плацебо, таблетка Olumiant 4mg мала кращі результати у звітності пацієнтів. Велике поліпшення: знижується тривалість болю і жорсткості суглобів вранці (жорсткість ранкового суглоба), поліпшується загальна функція організму.

Кулуміент є інгібітором усного JAK, виявленим Incyte і ліцензованим Eli Lilly. У Китаї, Олуміан (барицітінібтаблеток) у липні 2019 р. для лікування середнього та важкого активного ревматоїдного артриту (РА) у дорослих.

Олуміант - інгібітор білка тирозину (JAK) 1/2, що вводиться перорально один раз на день, підходить для пацієнтів середнього та важкого віку з поганою ефективністю або непереносимістю одного або декількох хворобостійких протиревматичних препаратів (DMARD) Дорослі пацієнти з активним ревматоїдним артритом можуть використовуватися в поєднанні з метотрексатом або іншими небіологічними антиревматичними препаратами.

У цьому пост-мортем-аналізі 1305 пацієнтів з дослідження RA-BEAM фази 3 були випадковим чином розділені на 3 групи лікування: Olumiant (оральний, один раз на день, 4 мг), Humira (ін'єкція, один раз на тиждень, 40 мг) , Плацебо, кожна група отримувала фоновий метотрексат одночасно. Біль оцінювався за допомогою 0-100 мм візуальної аналогової шкали, і чим вище оцінка, тим більш сильний біль. Фізична функція оцінюється за шкалою HAQ-DI. Тим нижче оцінка, тим краще фізична функція і менше інвалідності. Тривалість ранкової жорсткості суглобів (хвилин) і втоми, про які повідомляли пацієнти вранці, оцінювалися за шкалою FACIT-F. Чим вище рахунок, тим менше втоми. Активність захворювання вимірюється CDAI і класифікується як ремісія (REM, ≤2.8), низька активність захворювань (LDA, >2.8 до ≤10), помірна активність захворювань (MDA, >10 до ≤22), висока активність захворювань (HDA, >22).

Лінійна регресійна модель була використана для встановлення зв'язку між зміною результатів (відповіді) пацієнта на 12 тижнів і значенням CDAI на 12 тижнів (основна пояснювальна змінна) для оцінки результатів, про які повідомляли пацієнти, приймаючи 4 мг Омуміанта в порівнянні з плацебо і Хумірою. Ступінь поліпшення спектру рівня активності захворювання. Останній метод спостереження, проведений передовим методом (LOCF), використовувався для прикидів відсутніх значень.

Результати аналізу показали, що протягом 12 тижнів лікування, в порівнянні з Humira і плацебо, пацієнти, які лікувалися 4 мг Омуміант, спостерігали більше знеболення і більшого поліпшення фізичної функції, а тривалість жорсткості суглобів вранці була зменшена. Ці відмінності в болю не постраждали від діяльності хвороби під час лікування. У цьому аналізі, після 12 тижнів лікування, пацієнти, які прийняли 4 мг Олуміанта, мали більше поліпшення втоми, ніж плацебо, подібно до Humira. Результати безпеки узгоджуються з встановленими результатами аналізу безпеки олюміанта у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Детальні дані про ефективність наведені в таблиці нижче.

Пітер С. Тейлор, перший автор цього пост-мортемного аналізу і професор опорно-рухового аналізу в Оксфордському університеті, сказав: «Незважаючи на доступні варіанти лікування, пацієнти з ревматоїдним артритом все ще живуть з щоденними симптомами (включаючи біль), і ці симптоми продовжують їх обмежувати. Щоденні заходи. Цей аналіз надає ревматологам цінну інформацію, щоб допомогти пацієнтам зменшити активність захворювань і вирішити щоденні симптоми, які важливі для пацієнтів».

Аналіз даних після факту

Діюча фармацевтична речовина Олуміантабарицітініб, який є селективним і оборотним інгібітором JAK1 і JAK2. В даний час знаходиться в клінічній розробці для лікування різноманітних запальних і аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит (РА), псоріаз, діабетичну нефропатію, атопічний дерматит (АД), системний червоний вовчак (SLE) та ін. Існує 4 види ферментів JAK, а саме JAK1, JAK2, JAK3 і TYK2. JAK-залежні цитокіни беруть участь в патогенезі різних запалень і аутоімунних захворювань, що говорить про те, що інгібітори JAK можуть широко використовуватися при лікуванні різних запальних захворювань. У тесті на виявлення кінази баріцініб показав в 100 разів сильніше гальмування проти JAK1 і JAK2, ніж JAK3.

Кулуміент є інгібітором усного JAK, виявленим Incyte і ліцензованим Eli Lilly. До цих пір Olumiant був схвалений і продається в більш ніж 75 країнах (включаючи США, Китай, Європейський Союз і Японію) для лікування дорослих пацієнтів з помірним і важким активним ревматоїдним артритом (RA). Крім того, Олум'янт схвалений для лікування дорослих пацієнтів з середнім і важким атопічним дерматитом (АД) в більш ніж 40 країнах (включаючи весь Європейський Союз і Японію). Нещодавно в Японії також схвалили лікування пневмонії, пов'язаної з COVID-19, у госпіталізованих дорослих пацієнтів.

При лікуванні RA затверджені дози Олуміанта в ЄС станів 4 мг і 2 мг, затверджена в США доза становить 2 мг, а доза, затверджена в Китаї, становить 2 мг. З точки зору ліків, Олуміанта приймають усно один раз на день в якості одного засобу або в поєднанні з метотрексатом (МТХ) або іншим небіологічним захворюванням, модифікованим протиревматичною терапією (небіологічними DMARDs). Не рекомендується поєднувати Олуміан з іншими інгібіторами JAK, або біологічними DMARD, і потужними імуносупресантами (такими як азатіоприн і циклоспорин). Варто зазначити, що етикетка препарату Olumiant в США супроводжується попередженням про чорний ящик, що свідчить про ризик серйозного зараження, злоякісних пухлин і тромбозу.