Комбінована терапія Олапаріб отримує кваліфікацію з попереднього огляду

Сьогодні AstraZeneca та Merck (MSD) оголосили, що FDA прийняла олапаріб (Lynparza) як нову заявку на прийом ліків та надала статус пріоритетного огляду спільно з бевацизумабом (Bevacizumab), первинним лікувальним лікуванням для пацієнтів із запущеним раком яєчників, які відповідають повністю або частково до платиносодержащих хіміотерапевтиків. Якщо його затвердять, це стане четвертим показанням Лінпарзи щодо схвалення раку яєчників у США.

Рак яєчників є восьмою найпоширенішою причиною смерті від раку у жінок у всьому світі. У 2018 році зафіксовано майже 300 000 нещодавно діагностованих випадків та близько 185 000 смертей. Більшість жінок діагностують перебіг раку яєчників із п’ятирічною виживаністю близько 30%. Для нещодавно діагностованого запущеного раку яєчників основною метою лікування є якомога довше затримати прогресування захворювання та підтримувати якість життя пацієнта для досягнення мети повної ремісії або вилікування.

Олапаріб є першим схваленим інгібітором PARP і першою цільовою терапією для усунення дефектів шляху відновлення пошкодження ДНК (DDR), таких як мутації гена BRCA. Як два важливих білка для відновлення ДНК в клітинах, PARP в основному відновлює однониткові пошкодження ДНК, тоді як BRCA в основному відновлює дволанцюжкову пошкодження ДНК. У хворих на рак, які переносять мутації BRCA1 або BRCA2, відновлення пошкодження ДНК стає дуже залежним від PARP через інактивацію білків BRCA. Якщо активність PARP додатково гальмується, пухлинні клітини при їх поділі будуть генерувати велику кількість пошкодження ДНК, що врешті-решт призводить до їх смерті. Інгібітори PARP можуть не тільки досягти значних ефектів у пацієнтів із раком молочної залози та яєчників, які переносять мутації BRCA, але й мають значні ефекти у пацієнтів з раком простати, що переносять мутації BRCA.

Нагорода за пріоритетний огляд FDA базується на результатах ключового клінічного випробування фази 3 PAOLA-1, опублікованому в журналі "New England Journal of Medicine". Це випробування порівнювало ефективність Lynparza з бевацизумабом порівняно з бевацизумабом у пацієнтів із запущеним раком яєчників, які отримували терапію першої лінії.

Результати, оцінені дослідниками, показують, що Lynparza у поєднанні з бевацизумабом знижує ризик прогресування захворювання або смерті на 41% (ЧСС = 0,59, р <0,0001) і="" знижує="" середню="" виживаність="" пацієнта="" без="" прогресування="" (пфс)="" з="" 16,6="" місяць="" було="" продовжено="" до="" 22,1=""> Через два роки після початку випробування у 46% пацієнтів, які отримували Lynparza плюс bevacizumab, не прогресувало захворювання, порівняно з 28% пацієнтів групи монотерапії бевацизумабом.

Очікується, що FDA відповість на цю заяву у другому кварталі цього року.