Потужний інгібітор інгібітор Tabrecta Novartis має сильний терапевтичний вплив на METex14 Мутант нем'який рак легенів (NsCLC)!

Novartis нещодавно оголосила про оцінку цільового протицільного препарату Tabrecta (capmatinib, раніше відомий як INC280) в лікуванні дорослих пацієнтів з метастатичним неммічним раком легенів (NsCLC) з метою exon14 пропускає (METex14) мутації. Ключові результати дослідження ГЕОМЕТРІЇ моно-1 фази були опубліковані в Новому Англії журнал медицини (NEJM). За результатами цього дослідження, METex14 є важливим біомаркером, який клініцисти повинні враховувати при виборі варіантів лікування метастатичних ННКЦ. Існування METex14 є життєздатною альтернативною стратегією для пацієнтів з раком метастатичної легені, яка може мати право на лікування Табректа, що підкреслює важливість широкого молекулярного тестування для пацієнтів НСКЗ.

Tabrecta є інгібітором усні MET, який був схвалений FDA США в травні цього року для лікування дорослих пацієнтів з метастатичною мутацією НКЦЗ з мутацією METex14, включаючи лікування першої лінії (наївні) пацієнти і раніше лікувалися (лікуються) пацієнтами. METex14 мутант передових NSCLC є свого роду рак легенів з дуже поганим прогнозом, і немає чіткого плану лікування цього агресивного раку легенів. У Сполучених Штатах щороку з діагнозом METex14 з діагнозом МЕТАстатичний НСК 4000-5000 пацієнтів діагностується з метастатичним NSCLC METex14. У зв'язку з мутацією METex14 прогноз таких пацієнтів дуже бідний.

Варто зазначити, що Табректа є першою і єдиною FDA-затвердженою терапією спеціально для метастатичних метастатичних НСКЛ, включаючи лікування першої лінії (початкове лікування) пацієнтів і пацієнтів, які раніше отримали лікування (лікування). Незалежно від типу попереднього лікування. У клінічних випробуваннях загальний показник реагування (ORR) Таректи в лікуванні наївних і лікував пацієнтів з мутаціями METex14 68% і 41%, відповідно.

Хімічна структура капматінібу (джерело зображення: medchemexpress.cn)

ГЕОМЕТРІЯ моно-1 є міжнародним, перспективним, мульти когортним, невипадковим, відкритим лейблом дослідження, проведеного у 97 локально просунутих або метастатичних хворих НАНКЗ з пухлинами з мутаціями METex14. У дослідженні пацієнти брали перорально 400 мг таблетки Tabrecta двічі на день.

Дані дослідження, опубліковані на NEJM, включають наступні результати, оцінені засліпленим незалежним рентгенологічним комітетом (BIRC) за стандартом оцінки твердої пухлини стандартною версією 1.1 (RECIST v1.1): (1) Серед нещодавно оброблених пацієнтів (28 випадків), загальна швидкість реагування (ORR) 68% (95% CI: 48-84). Серед 19 респондентів середня тривалість відповіді (ДОР) 12,6 місяців (95% CI: 5,6-неосяйма). (2) Серед лікувальних хворих (69 випадків) ОРР 41% (95% CI: 29-53). Серед 28 респондентів медіана ДОР 9,7 місяців (95%CI: 5,6-13,0). (3) З 14 пацієнтів з метастазами головного мозку на базовому рівні, 13 пацієнтів (3 були нещодавно оброблені і 11 лікування) були розглянуті BIRC для оцінки. Післяморальний аналіз показав, що 7 випадків досягли ремісії, в тому числі 4 випадки повної ремісії. (4) Найпоширеніші несприятливі події, пов'язані з лікуванням (захворюваність ≥20%) були периферичні набряки (43%), нудота (34%), підвищений креатинін сироватки (18%) блювоти (19%). Найбільш несприятливими подіями були 1-2 класи.

Вищезазначених результатів підтвердили терапевтичний потенціал Таректи у пацієнтів ЗНКЗ з мутацією METex14. У порівнянні з групою пацієнтів, вищі дані ОРР в групі наївного пацієнта підкреслює клінічну актуальність раннього діагностичного тестування та раннього лікування в цій надзвичайно складній групі пацієнтів.

Дослідження також додав науковий консенсус, що METex14 є канцерогенним водієм. MET - це рецептори тирозину кінази, закодовані геном MET, який зазвичай відіграє важливу роль у перетворюванні сигналу клітин, розповсюдження і виживання. Багато раку пов'язані з аномальними сигналами на шляху рецепторів MET. Ці аномальні сигнали викликані різними механізмами, включаючи точкові мутації, вставки /видалення, що призводять до пропуску MET exon 14 (METex14). Однак до недавнього часу однією з перешкод для ефективного націлювання MET була ідентифікація оптимального біомаркера. METex14 став прогностичним біомаркером для терапії, спрямованої на MET, наприклад, Tabrecta.

Віце-президент з онкології Novartis онкології та керівник відділу розвитку онкологічних препаратів Джефф Легос сказав: "Ключові дані, випущені сьогодні, не тільки підтверджують позитивні результати, які ми бачили в лікуванні немахворих клітин раку легенів, але також підкреслює раннє і широке молекулярне тестування пухлин пацієнта. Для керівництва лікувальними рішеннями першої лінії і раніше лікували пацієнтів. Ми знаємо, що пацієнти з цим особливо агресивним раком легенів мають поганий прогноз. Такі пацієнти часто старші і більш крихкі. Ми прагнемо продовжувати бути зі світом Органи охорони здоров'я співпрацюють, щоб забезпечити Таректу пацієнтам по всьому світу якомога швидше ".

Рак легенів є найбільш поширеним раком. Приблизно 2 мільйони нових випадків діагностуються щороку по всьому світу, і приблизно 228000 в Сполучених Штатах. Рак неммічних клітин легенів (NsCLC) є найбільш поширеним типом раку легенів, що становить близько 85% всіх випадків раку легенів. Близько 70% пацієнтів ННКК несуть геномні мутації. Мутація METex14 є визнаним канцерогенним драйвером, що виникає в 3-4% нововиявлених метастатичних випадків NSCLC. Хоча рідко, ця мутація є показником поганого прогнозу. До затвердження Таблекти не було лікування спеціально для метастатичних НСКЗ з мутацією METex14.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Tabrecta є капматініб, який є усним, потужним і вибірковим інгібітором MET, ліцензованим від Incyte Novartis в 2009 році. Згідно з угодою, Incyte надав Novartis ексклюзивні глобальні права на розробку та комерціалізацію капматініб і деякі подальші сполуки для всіх показань. Раніше FDA США надала capmatinib дві проривні кваліфікації наркотиків (BTD): (1) перша лінія лікування пацієнтів з метастатичним НСК з мутацією METex14; (2) лікування прогресування захворювання під час або після платинової хіміотерапії та метастазування з мутацією METex14 Пацієнтів з сексуальним НКЦК. Крім того, FDA також надав capmatinib сироти наркотиків позначення (ODD).