Lynparza: Перший PARPi для лікування дефектів ремонту гомологічної рекомбінації MCRPC для продовження загального виживання!

АстраЗенека та Мерк 0010010 підсилювач; Нещодавно Ко оголосив подальші позитивні результати випробування фази III PROfound щодо цільового протипухлинного препарату Lynparza (Lipzhuo, загальна назва: олапаріб, таблетки олапарибу) при лікуванні раку передміхурової залози.

Дослідження залучало 387 пацієнтів чоловічої статі з метастатичним резистентним до кастрації раком передміхурової залози (mCRPC), у яких в пухлинах були гомологічні рекомбінаційні регенераційні генні мутації (HRRm) і раніше отримували нові гормональні препарати (NHA, такі як Xtandi або Zytiga). після лікування. У дослідженні було оцінено ефективність та безпеку Lynparza щодо стандартних засобів догляду Xtandi (ензалутамід, ензалутамід) або Zytiga (абіратрон ацетат, абіратрон ацетат).

Результати випробування показали, що у пацієнтів з mCRPC, які перенесли BRCA 1 / 2 або мутації генів ATM (підгрупа мутацій генів HRR), лікування Lynparza було ключовою вторинною кінцевою точкою загального виживання порівняно з ензалутамідом або абіратрон Період (ОС) має статистично та клінічно значні поліпшення. Відповідно до результатів, у пацієнтів з mCRPC з BRCA 1 / 2 або мутаціями ATM, Lynparza є єдиним інгібітором PARP, який продовжує загальну виживаність (ОС) порівняно з новими гормональними препаратами (NHA). Детальні дані будуть оголошені на майбутній медичній конференції.

Варто згадати, що дослідження PROfound - це перше дослідження ІІІ фази для оцінки цільового препарату для отримання позитивного результату у популяції хворих на рак передміхурової залози, відібраною біомаркерами. У серпні 2019 дослідження досяг первинної точки. Результати показали, що серед пацієнтів з mCRPC з мутацією гена BRCA 1 / 2 або ATM, Lynparza був статистично значущим щодо первинної кінцевої точки, виживання радіологічного прогресування (rPFS) та поліпшення клінічного значення. Зокрема, у пацієнтів з мутаціями в генах BRCA 1 / 2 або ATM виживаність без прогресування пацієнтів, які отримували Lynparza, була подвоєна порівняно з пацієнтами, які отримували абіратрон або ензалутамід (медіан) rPFS: {{7 }}. 4 місяців проти 3. 6 місяців), ризик прогресування хвороби або смерті значно знизився на 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Крім того, дослідження також досягло ключової вторинної кінцевої точки rPFS у mCRPC пацієнтів, що носять гени HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 та 1 1 інший HRRm гени): у всій популяції пацієнтів з ВГС, на відміну від прийому абіратрону або en У порівнянні з пацієнтами, які отримували залутамід, пацієнти, які отримували Lynparza, мали значно більшу тривалість рентгенографічного виживання без прогресування (медіана rPFS: 5. 8 місяців 3. 5 місяців), а ризик прогресування хвороби або смерті значно зменшився на 5 1% (ЧСС=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). У цьому дослідженні безпека та переносимість Lynparza 0010010 # 39; безпека та переносимість відповідали тим, що спостерігалися в попередніх клінічних дослідженнях.

Наразі додаткова нова заявка на наркотики (sNDA) від Lynparza проходить пріоритетну перевірку FDA у США. SNDA ґрунтується на даних дослідження PROfound та прагне схвалити Lynparza для прогресування захворювання після прийому нового гормонального препарату (NHA), що переносить шкідливі або підозрювані шкідливі зародкові лінії або соматичну гомологічну рекомбінацію, що відновлює генетичні мутації (HRRm), пацієнтів, які метастазують з потенційно резистентним раком передміхурової залози (mCRPC). FDA визначила цільовою датою плати за користування рецептом наркотиків (PDUFA) sNDA 0010010 # 39 другою чвертю 2020.

В даний час AstraZeneca та Merck також вивчають інші випробування раку передміхурової залози, включаючи триваюче випробування фази III PROpel, щоб оцінити Lynparza як терапію першої лінії в поєднанні з абіратроном для mCRPC мутацій з мутацією HRRC або без.

Рак простати - другий за поширеністю рак серед чоловіків. За підрахунками, у світі 2018 є 1. {Мільйон нових діагностованих хворих на рак простати, і це пов'язано зі значним рівнем смертності. Розвиток раку передміхурової залози зазвичай обумовлений чоловічими статевими гормонами (включаючи тестостерон). У пацієнтів з mCRPC, хоча терапія депривації андрогенів перешкоджає чоловічим статевим гормонам, рак передміхурової залози все одно може рости і поширюватися на інші частини тіла.

Близько 10-20% пацієнтів із запущеним раком передміхурової залози розвинуть СРБК протягом п’яти років, і принаймні 84% чоловіків матимуть метастази під час діагностики СРБ. З чоловіків, які не перевелись на момент діагностики СРСР, 33%, ймовірно, перенесли протягом двох років. Незважаючи на прогрес, досягнутий у лікуванні чоловіків mCRPC, 5-річна виживаність дуже низька, а продовження виживання все ще є ключовою метою лікування цих чоловіків.

Близько 20-30% хворих на mCRPC мають мутації HRR. Ген HRR може точно відновити пошкоджену ДНК у нормальних клітинах. Дефіцит HRR (HRD) означає, що пошкодження ДНК неможливо відновити і може призвести до нормальної загибелі клітин. Це різниться в ракових клітинах, де мутації на шляху ВСР викликають аномальний ріст клітин та рак. ХРЗ є ефективною мішенню для інгібіторів PARP, таких як Lynparza. Інгібітори PARP блокують механізми відновлення пошкодження ДНК, захоплюючи PARP у поєднанні з одноланцюговими розривами ДНК, спричиняючи вилки реплікації, затримуються, руйнуються і створюють дволанцюгові розриви ДНК, що, в свою чергу, призводить до загибелі ракових клітин.

Lynparza (Lipuzhuo): занесений до Китаю та включений до Національного каталогу медичного страхування

Lynparza - це першокласний інгібітор пероральної полі-АДФ-рибози полімерази (PARP), який може скористатись дефектами шляху відновлення пошкодження ДНК пухлини (DDR) для кращого знищення ракових клітин. Потенціал широкого спектру типів пухлин.

Lynparza - перший у світі 0010010 # 39 інгібітор PARP, який був уперше затверджений FDA США в грудні 2014. На сьогоднішній день препарат був схвалений багатьма країнами світу для підтримуючого лікування платино-чутливого рецидивуючого раку яєчників (незалежно від статусу BRCA). Препарат затверджений як підтримуюча терапія першої лінії в США, Європейському Союзі, Японії, Китаї та деяких інших країнах. Застосовується для мутації BRCA (BRCAm), розвинутого раку яєчників після хіміотерапії, що містить платину. Крім того, було схвалено BRCAm HER2-негативний метастатичний рак молочної залози, який раніше отримував хіміотерапію в декількох країнах, включаючи США та Японію. В Європейському Союзі цей показник включає місцево розвинений рак молочної залози. Крім того, Lynparza затверджений у США та ряді інших країн для лікування метастатичного раку підшлункової залози репродуктивної системи BRCAm. В даний час лікування Lynparza 0010010 # 39; лікування раку яєчників, раку молочної залози, раку підшлункової залози та раку простати знаходиться на розгляді в інших юрисдикціях.

АстраЗенека та Мерк досягли глобального стратегічного співробітництва в галузі онкології в липні 2017 для спільної розробки та комерціалізації Лінпарзи та іншого інгібітора МЕК, селуметинібу, для лікування багатьох видів пухлин. У категорії інгібіторів PARP Lynparza має найбільш масштабні та передові проекти розвитку клінічних випробувань. В даний час обидві сторони співпрацюють для дослідження терапевтичного потенціалу Lynparza як монотерапії та комбінованої терапії для широкого спектру пухлин.

На китайському ринку Lynparza було затверджено в серпні 2018 для підтримуючого лікування рецидивуючого раку яєчників, сприйнятливого до платини. Lynparza - це перший цільовий препарат, затверджений для лікування раку яєчників на китайському ринку, який ознаменував вступ китайського лікування раку яєчників в епоху інгібіторів PARP. У грудні 2019 Лінпарзу було схвалено знову для підтримуючого лікування пацієнтів із запущеним раком яєчників із мутацією BRCA. Користуючись Китаєм 0010010 # 39; енергійною підтримкою фармацевтичних інновацій та прискоренням клінічної потреби в нових схваленнях ліків, Lynparza став першим інгібітором PARP, схваленим у Китаї для першої лінії підтримуючої терапії раку яєчників. У листопаді 28, 2019 Lynparza була включена до Національного каталогу медичного страхування. (Bioon.com)