Лімфома новий препарат! TG Therapeutics Оральний PI нового покоління 3 Інгібітор Kδ Umbralisib застосовується для маркетингу в США!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics - це біофармацевтична компанія, яка займається розробкою інноваційних методів терапії для пацієнтів із В-клітинними захворюваннями. Нещодавно компанія оголосила, що розпочала поступове подання нових заявок на наркотики (NDA) до Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA), прагнучи прискорити схвалення компанії 0010010 # 39; s oral щодня, інозитол - 3 - кіназа δ (PI 3 Kδ) та інгібітор подвійної дії умбралізіб CK1-ε (TGR-1202) застосовується у пацієнтів з лімфомою граничної зони (MZL) та фолікулярною лімфомою (FL), які раніше проходили лікування. Компанія отримала вказівки FDA про те, що подання однієї ДНК прийнятна за показаннями MZL та FL. Раніше FDA надавала статусу наркотиків-сиріт (ODD) та проривного статусу наркотиків (BTD) для umbralisib для MZL. Компанія розраховує завершити подання НДД в першій половині 2020.

Виконавчий голова та генеральний директор TG Therapeutics Майкл С. Вайс сказав: 0010010 "Ми дуже раді ініціювати подання нової заявки на наркотики для умбралізібу та отримувати вказівки від FDA щодо включення MZL та FL в єдину NDA. Для нас це надзвичайно важливо. Віхою, оскільки вона наближає нас до надання нового варіанту лікування для раніше лікуваної популяції хворих на МЗЛ та ФЛ. Хочу подякувати пацієнтам та їхнім родинам та дослідницькій групі, а також ТГ, за участь у цих важливих випробуваннях та сприяння просуванню umbrasib. Команда невтомно працює над ініціативою подання заявки про НДА. Це початок впливового 2020, тому що ми з нетерпінням чекаємо даних фази ІІІ з випробування UNITY-CLL та ULTIMATE I 0010010 підсилювача; II випробування на розсіяний склероз, а також потенційне регулювання на основі цих даних. 0010010 ";

Це представлення NDA базується на даних групи MZL та когорти FL, які оцінювали зареєстроване керуване зареєстрованим керуванням зареєстрованого однофазового агента фази IIb (UNITY-NHL). Це багатоцентрове, відкрите дослідження. Когорта MZL призначена для оцінки монотерапії умбралізібу для пацієнтів із МЗЛ, які раніше отримували принаймні один режим боротьби з CD 20 . Когорта ФЛ призначена для оцінки монотерапії умбралізібу для пацієнтів з ФЛ, які раніше отримували щонайменше два схеми лікування, включаючи схеми анти-CD 20 та алкільовані склади; первинними кінцевими точками для обох груп були визначені загальні показники відповідей (ОРР), оцінені Незалежною центральною комісією з огляду (IRC).

У квітні 2019 дані про когорти MZL, опубліковані в Американській асоціації досліджень раку (AACR), показали, що у пацієнтів з рецидивом або рефрактерного МЗЛ, які раніше отримували принаймні одну терапію проти CD 20 , загальна кількість монотерапії умбралізібом Частота відповіді (ORR) становила 52%, при повному рівні відповіді (КР) 19%, частковому рівні відповіді (ПР) 33%, і стабільний рівень захворюваності (SD) 36%. При медіані спостереження за 12. 5 місяцями середня тривалість реакції (DoR) не була досягнута. Додаткові дані щодо ефективності включають: 88% клінічної вигоди, 86% зменшення навантаження на пухлину, медіанний час від лікування до ремісії 2. 7 місяців, 12 -місячний рівень виживання без прогресії дорівнює 66%, а середня виживаність без прогресування досягається. У ході дослідження умбралізіб добре переносився та безпечний.

У жовтні 2019 компанія TG оголосила, що когорта FL досягла первинної кінцевої точки ORR для всіх лікуваних пацієнтів (n= 118), визначених оцінкою IRC, і компанія досягла цільової ОРЗ 40-50 %. Важливо, що монотерапія умбралізібом переносилася добре і безпека відповідала попереднім повідомленням. Детальні дані будуть оголошені на майбутній медичній конференції.

Umbralisib - пероральний інгібітор подвійної дії K {та CK1-ε одноразово, що може дозволити йому подолати деякі проблеми толерантності, пов’язані з першим поколінням інгібіторів PI 3 Kδ. Фосфатиділіносітол - 3 кіназа (PI 3 К) - це клас ферментів, що беруть участь у різних функціях клітин, таких як проліферація та виживання клітин, диференціювання клітин, внутрішньоклітинний транспорт та імунітет. Існує чотири підтипи PI 3 K (α, β, δ, γ). Підтип δ сильно експресується в клітинах кровотворного походження і часто асоціюється з В-клітинно-асоційованою лімфомою.

Умбрасиб має наномолярну потенцію в дельта-ізоформі PI 3 K і має високу селективність по альфа, бета та гамма ізоформам. Умбралізіб також однозначно інгібує казеїнакіназу 1-ε (CK1-ε), яка може мати прямий протираковий ефект, а також може регулювати активність Т-клітин, пов'язану з імунно опосередкованими побічними явищами, раніше спостерігалися у інгібіторів PI 3 K.

В даний час затверджені PI 3 інгібітори Kδ асоціюються з аутоімунно-опосередкованою токсичністю, такою як печінкова токсичність, токсичність до легень та коліт. У порівнянні з затвердженими інгібіторами PI 3 K, специфічні відмінності умбралізібу, його унікальний інгібуючий вплив на CK1-ε, та його унікальна та запатентована хімічна структура можуть мати диференціюючі характеристики серед інгібіторів PI 3 K.

Умбралізіб продемонстрував свою активність у доклінічних моделях та клінічних дослідженнях гематологічних злоякісних новоутворень. В даний час випробування фази IIb та фази ІІІ у пацієнтів із ХЛЛ та НХЛ продовжують оцінювати терапевтичний потенціал умбралізібу.

Крім умбралізібу, TG також розробляє моноклональне антитіло ублітуксімаб (TG-1101), глікоінженерний химерний IgG 1 моноклональне антитіло, націлене на CD 20. Зараз він знаходиться у стадії клінічної розробки ІІІ фази і оцінює лікування раку. (Хронічний лімфоцитарний лейкоз [CLL], неходжкин 0010010 # 39; лімфома [NHL]) та не рак (множинна мієлома [ММ]). Крім того, TG має ряд активів, які перейшли до клінічних випробувань фази I, включаючи PD-L 1 моноклональне антитіло TG-1501, ковалентно пов'язаний інгібітор тирозинкінази Брутона (BTK) TG-1701 тощо. (з Bioon.com, складіть hsppharma.com)

початкове джерело: 0010010 nbsp;TG Therapeutics ініціює поступове подання нового застосування лікарських засобів (NDA) в США з управління їжею та ліками Umbralisib як лікування пацієнтів з раніше обробленою лімфомою крайової зони або фолікулярною лімфомою.