Jyseleca: Швидко поліпшити симптоми і тривале полегшення!

Галапагоські НВ, партнер Gilead Sciences, нещодавно оголосили на 16-й щорічній зустрічі Європейської організації з хвороби і коліту Крона (ECCO) про нову пост-подію перорального протизапального препарату Jyseleca (філготиніб, 200мг) Фаза 3 ВИБІР проекту Проаналізувати результати. Дані, оприлюднені на зустрічі, підтримували ефективність та безпеку Jyseleca як пріоритетного інгібітора JAK1, прийнятого перорально один раз на день при лікуванні пацієнтів з помірним та важким активним виразковим колітом (UC).

Jyseleca є пероральним селективним інгібітором JAK1, який був схвалений для маркетингу в Європейському Союзі, Великобританії та Японії для лікування пацієнтів з помірною та важкою тяжкістю пацієнтів з недостатнім або непереносимістю одного або декількох протиревматичних препаратів( DMARD) дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА). З точки зору ліків, Їзелека може використовуватися як монотерапія або в поєднанні з метотрексатом (МТХ). В даний час заявка Jyseleca на нові показання для лікування UC також проходить регуляторний огляд в Європейському Союзі, Великобританії та Японії. Специфічне застосування: для лікування від помірних до важких випадків недостатньої реакції, нездатності реагувати або непереносимості традиційних методів лікування або біологічних агентів Дорослим пацієнтам з активним виразковим колітом (UC). Варто зазначити, що FDA США не схвалило жодних вказівок на Jyseleca з міркувань безпеки.

На цій зустрічі пост-hoc аналіз даних індукційного дослідження проекту SELECTION показав, що у пацієнтів з помірним і важким активним UC, філготинібом (200 мг перорально один раз на день) значно покращився частоту кишечника (SF) і ректальні кровотечі (РБ), ефект спостерігався в перший тиждень лікування, і спочатку лікувався біологічними (біологічно-наївними, раніше не отримували біологічних агентів) та біологічно-досвідчені (біологічно-досвідчені, раніше отримані (біологічні агенти) спостерігалися у пацієнтів.

У порівнянні з плацебо, пацієнти, які отримували 200 мг філготинібу, мали більшу частку пацієнтів: у індукційному дослідженні А вони досягли комплексної оцінки РБ =0 та СФ≤1 вже на 9 день (біологічний агент початкове лікування: філготиніб 18,8% у групі 200 мг, 9,5% у групі плацебо, p p.<0.05). in="" the="" induction="" study="" b,="" the="" comprehensive="" assessment="" was="" as="" early="" as="" day="" 7="" as="" rb="0" and="" sf≤1="" (treated="" with="" biological="" agents;="" 10.7%="" in="" the="" filgotinib="" 200mg="" group;="" 4.2%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>

Подальший посмертний аналіз дослідження підтримки SELECTION повідомив про частку пацієнтів, які не реагували на стероїди в різні моменти часу. Ці дані свідчать про те, що у пацієнтів з помірно-тяжко активним UC,філготиніб(200 мг перорально один раз на добу) зменшувало та усунуло застосування кортикостероїдів (CS) на 58-й тиждень порівняно з плацебо. Серед пацієнтів, у яких не було ремісії CS на 58-й тиждень, порівняно з групою плацебо, група філготиніб 200 мг мала значно більшу частку пацієнтів, які перебували в ремісії без CS (27% проти 6%) протягом перших 6 місяців. Різниця спостерігалася вже в перші 8 місяців (22% в групі 200 мг 200 мг проти 6% в групі плацебо).

Додатковий аналіз безпеки з проекту SELECTION, комбіновані індукційні, підтримуючий та довгостроковий розширений аналіз дослідження (кумулятивний терапевтичний вплив філготинібу 200 мг становить 1207 пацієнто-років, а кумулятивний терапевтичний вплив плацебо становить 318 років пацієнту), результати безпеки та початкові дослідження індукції та обслуговування є послідовними, філготінібіб добре переноситься у пацієнтів з помірним та тяжко активним UC.

Валід Абі Сааб, головний лікар Галапагосу, сказав: "Прислухаючись до потреб пацієнтів з помірно і важко активним UC і медичних працівників, які їх лікують, допомагає нам зрозуміти важливість пошуку методів лікування, які стосуються як клінічних симптомів, так і результатів, про які повідомлялося пацієнтом. Нові дані selection та довгострокового продовження дослідження показують, що порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, пацієнти з помірною та важкою активною UC, які отримували філготиніб 200 мг, відчували швидку реакцію, стійку ремісію без стероїдів та тривалу толерантність. "

Молекулярна структурафілготиніб(джерело зображення: Вікіпедія)

Виразковий коліт (UC) - це хронічне запальне захворювання кишечника (ЗЗК). Симптоми захворювання часто переривчасті, тому пацієнти зазвичай відчувають напади і ремісії. Крім фізичних ефектів, хвороба також може принести значні психологічні наслідки.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Jyseleca є філготиніб, який є високоселективним інгібітором JAK1, виявленим і розробленим Галапагоським. Наприкінці грудня 2015 року компанія Gilead досягла угоди з Галапагоським масштабом на загальну суму до 2 мільярдів доларів США для спільної розробки та комерціалізації філготинібу в усьому світі. Однак через серйозні невдачі в регулюванні США обидві сторони переглянули угоду про комерціалізацію і розробку філготинібу в грудні 2020 року. Галапагоські компанії відповідатимуть за комерціалізацію філготінібібу в Європі (перехідний період, як очікується, буде завершено в кінці 2021 року), в той час як Gilead продовжить відповідати за філготініб за межами Європи, включаючи Японію (де Gilead буде спільно продавати філготініб з Ейсай).

Даний часфілготиніброзробляється для лікування різних запальних захворювань, з яких дослідження фази 3 включають лікування ревматоїдного артриту, хвороби Крона та виразкового коліту. Однак в області інгібіторів JAK,філготинібТакож є кілька конкуруючих продуктів. На додаток до двох перерахованих продуктів, Pfizer Xeljanz і Елі Ліллі Olumiant, сильнішим суперником буде AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Варто зазначити, що в першій половині цього року FDA США відклало графік перегляду нових показань ряду інгібіторів JAK, включаючи Pfizer аброцитиніб для лікування помірного і важкого атопічного дерматиту (AD), Ксельжанц / Ксельджанц XR лікує анкілозуючий спондиліт (AS), Olumiant лікує від помірного до важкого AD, Rinvoq лікує від помірного до важкого AD і активного ПСА.

Причина в тому, що в постмаркетингового дослідженні безпеки, опублікованому в січні цього року, було встановлено, що Ксельянц збільшить ризик серйозних захворювань, пов'язаних з серцем, і раку в порівнянні з традиційними інгібіторами ФНФ. В даний час FDA США ретельно переглядає всі препарати в категорії інгібіторів JAK. Агентство попросило відповідні фармацевтичні компанії надати додаткові дані аналізу.