Джонсон Г. Г. Джонсон Понвори (понесімод) ЄС має бути затверджений

Janssen Pharmaceuticals, дочірня компанія Johnson& Джонсон (JNJ) нещодавно оголосив, що Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) з лікарських засобів для людського використання (CHMP) опублікував позитивний відгук, в якому пропонується схвалити Ponvory (понезімод), який є препаратом селективного прийому один раз на день перорально. модулятор сфінгозин-1-фосфатного рецептора 1 (S1P1) для лікування дорослих пацієнтів з рецидивуючим розсіяним склерозом (RMS) з активним захворюванням, що визначається клінічними або візуалізаційними особливостями. Розсіяний склероз (РС) має різні форми рецидивів, і симптоми часто непередбачувані, що приносить унікальний тягар для людей, суспільства та економіки.

Тепер висновки CHMP будуть передані на розгляд Європейської комісії (ЄК), яка зазвичай приймає остаточне рішення щодо перегляду протягом 2 місяців. У разі затвердження Ponvory стане підсилювачем Johnson GG; Джонсон' перший план лікування пацієнтів із СКД з активним захворюванням, що визначається клінічними або візуалізаційними особливостями.

З точки зору американських норм, у березні 2021 р. Понвори був затверджений FDA для лікування дорослих пацієнтів із середньоквадратичною хворобою, включаючи клінічно ізольований синдром (СНІД), рецидивуюче-ремітуючий розсіяний склероз (РРМС) та активний вторинний прогресивний розсіяний склероз (SPMS). Що стосується ліків, для більшості пацієнтів Ponvory не вимагає генетичного тестування або моніторингу першої дози серця. Однак, оскільки розпочате лікування Понвори може спричинити зниження частоти серцевих скорочень, рекомендується контролювати пацієнтів, які в анамнезі мали певні захворювання серця, для першої дози.

Варто зазначити, що Ponvory є першою та єдиною терапією модифікації захворювання ротової порожнини, схваленою FDA США для проведення контрольованого дослідження пероральної терапії, що продається на ринку. Порівняно із широко використовуваним препаратом першої лінії для стандартного догляду за порожниною рота Aubagio (китайська торгова назва: Aubagio, загальна назва: теріфлуномід, теріфлуномід), Ponvory продемонстрував чудову ефективність у зменшенні щорічної частоти рецидивів (річна частота рецидивів зменшується майже на 1 по-третє), і понад 10 років сукупних даних клінічних досліджень довели свою ефективність та безпеку.

Aubagio - це пероральний препарат Санофі. Він був схвалений для продажу у США та Європейському Союзі у вересні 2012 року та серпні 2013 року. Він використовується для лікування рецидивуючого розсіяного склерозу (RMS). Препарат - провідний у галузі препарат. З оральних препаратів від РС продаються у понад 70 країнах та регіонах світу. У Китаї Aubagio був схвалений для продажу в липні 2018 року і є першим лікувальним засобом, що модифікує порожнину рота, затвердженим для лікування розсіяного склерозу в Китаї.

Розсіяний склероз (РС) - це хронічне аутоімунне запальне захворювання центральної нервової системи, яке характеризується демієлінізацією та втратою аксонів, що призводить до пошкодження нервів та важкої інвалідності. Незважаючи на те, що за останні роки було досягнуто прогресу, у цій галузі все ще залишаються незадоволені медичні потреби. Порівняно з лікуванням на ринку, Ponvory показав чудову ефективність, особливо у зменшенні накопичення нових запальних вогнищ та інвалідності. Після виходу на ринок Ponvory він надасть важливий новий пероральний препарат для пацієнтів з рецидивуючим розсіяним склерозом (RMS).

Позитивні відгуки CHMP засновані на результатах безпосереднього дослідження фази III OPTIMUM (NCT02425644). Дослідження проводили у дорослих пацієнтів із середньоквадратичною ефективністю та порівнювали ефективність, безпеку та переносимість понесимоду та Aubagio.

Варто згадати, що дослідження OPTIMUM є першим масштабним контрольованим дослідженням "голова до голови", яке порівнює два пероральні препарати для лікування RMS. Дані показали, що понезимод (20 мг, один раз на день) демонстрував перевагу в порівнянні з Aubagio (14 мг, один раз на день) з точки зору первинної кінцевої точки та множинних вторинних кінцевих точок дослідження.

Конкретними даними є: (1) Що стосується первинної кінцевої точки, від початкової лінії до 108-го тижня лікування, порівняно з групою лікування Аубагіо, річна частота рецидивів (ARR) групи лікування позинемодом статистично достовірно знизилася на 30,5% (ARR: 0,202 проти 0,290, p=0,0003). (2) Що стосується ключових вторинних кінцевих точок, згідно з оцінкою симптомів втоми та рецидивуючим розсіяним склерозом (FSIQ-RMS) на 108 тижні, симптоми втоми у групі лікування позимемодом були статистично значущими у порівнянні зі зменшенням групи лікування Aubagio ( середня різниця: -3,57, р=0,0019). (3) Що стосується інших вторинних кінцевих точок, порівняно з групою лікування Аубагіо, кількість поєднаних ізольованих активних уражень (CUAL) у мозку групи лікування позимемодом була значно зменшена на 56% (p< 0,0001).="" (4)="" безпека="" понезимоду,="" яка="" спостерігається="" у="" цьому="" дослідженні,="" узгоджується="" з="" безпекою="" попередніх="" досліджень="" та="" інших="" відомих="" модуляторів="" рецепторів="" s1p.="" найбільш="" поширеною="" побічною="" подією="" (teae)="" у="" групі="" лікування="" понесимодом="" під="" час="" лікування="" є="" підвищений="" рівень="" аланіну="" амінотрансферази="" (алт),="" назофарингіт,="" головний="" біль,="" інфекція="" верхніх="" дихальних="">

Розсіяний склероз (РС) - це хронічне аутоімунне запальне захворювання центральної нервової системи, яке вражає 2,3 мільйона людей у ​​всьому світі. Частота захворюваності жінок утричі перевищує кількість чоловіків. Хвороба характеризується демієлінізацією та втратою аксонів, що призводить до порушення функції нервів та важкої інвалідності. Типи рецидивів РС включають клінічно ізольований синдром (СНІД), рецидивуючо-ремітуючий розсіяний склероз (RRMS, що становить 85% усіх випадків РС) та вторинний прогресуючий розсіяний склероз (SPMS). РС є однією з найпоширеніших причин неврологічної дисфункції у людей молодого та середнього віку. Хоча рівень захворюваності різниться у всьому світі, найвищий рівень захворюваності спостерігається в Європі та Північній Америці.

Симптоми рецидивуючого розсіяного склерозу (RMS) різняться в залежності від людини і можуть з часом змінюватися або коливатися. На додаток до багатьох загальних видимих ​​симптомів, є також деякі невидимі симптоми, які пацієнти з РС можуть відчувати труднощі у вираженні, але вони можуть серйозно вплинути на загальний настрій та соціальний добробут, такі як біль, втома або оніміння. Рецидив визначається як нові, погіршення або повторювані неврологічні симптоми, які тривають більше 24 годин без температури та інфекції. Рецидив може бути повністю усунений протягом днів або тижнів, або це може призвести до постійної втрати працездатності та накопичення інвалідності.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Ponvory є понесимод, який є новим, пероральним, селективним модулятором сфінгозин-1-фосфатних рецепторів 1 (S1P1), який може функціонально пригнічувати активність білка S1P і зв’язувати лімфоцити з лімфатичними вузлами З метою зменшення кількості циркулюючих лімфоцитів, які можуть перетнути гематоенцефалічний бар’єр. У хворих на розсіяний склероз (РС) лімфоцити потрапляють в мозок і пошкоджують мієлін (мієлін). Мієлінова оболонка - захисна оболонка, яка може ізолювати нервові клітини. Пошкодження мієліну може уповільнити або зупинити нервову провідність та спричинити неврологічні симптоми та ознаки розсіяного склерозу.

В даний час рецептор сфінгозин-1-фосфату (S1P) став важливою мішенню для розробки нових препаратів у галузі РС. У березні 2019 року Novartis' оральний модулятор рецепторів S1P Mayzent (сипонімод) був схвалений FDA США для лікування дорослих пацієнтів із середньоквадратичною ефективністю. У березні 2020 року Zeposia (озанімод), пероральний модулятор рецепторів S1P від ​​Xinji (придбаний Bristol-Myers Squibb), був затверджений FDA США для лікування дорослих пацієнтів із середньоквадратичною ефективністю.

Після того, як Понворі стане публічним, він буде конкурувати безпосередньо з Майзентом та Зепозією. Крім того, Ponvory також стикається з конкуренцією з боку багатьох інших пероральних препаратів, таких як Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad та антитіла від Roche, яким потрібно лише 2 інфузії на рік Ocrevus.