Jakavi/Jakafi ефективний у лікуванні стероїдної рефрактерної хронічної хвороби трансплантат проти господаря (GvHD)!-2/2

Дослідження REACH3 досягло первинної кінцевої точки: на 24 -му тижні лікування порівняно з групою BAT загальний коефіцієнт відповіді (ORR) у групі руксолітинібу був значно покращений (49,7% проти 25,6%, р [ГГ] л; 0,0001) . У той же час, з будь -якого моменту часу до 24 -го тижня 76,4% пацієнтів уруксолітинібгрупа досягла найкращої загальної відповіді (BOR) та 60,4% у групі BAT (OR=2,17; 95% ДІ: 1,34-3,52). Середня тривалість відповіді (DOR) не була досягнута у групі Якаві, і 6,24 місяці у групі BAT.

В додаток,руксолітинібтакож показали статистично значущі та клінічно значущі поліпшення в ключових вторинних кінцевих точках: (1) Порівняно з групою BAT, група руксолітинібу мала безвідмовну виживаність (FFS; визначається як раннє повторення захворювання та початок нової системної терапії) Лікування хронічного GvHD, смерть смерті) продемонстрували значне поліпшення (медіана FFS: менше 5,7 місяців; HR=0,370; 95%ДІ: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" відповідно="" до="" модифікованої="" шкали="" оцінки="" симптомів="" lee="" (mlss),="" для="" оцінки="" було="" використано="" співвідношення="" респондентів,="" чий="" загальний="" бал="" симптомів="" (tss)="" був="" зменшений="" на="" ≥7="" балів="" від="" вихідного="" рівня.="" у="" групі="" руксолітинібу="" були="" більші="" симптоми,="" про="" які="" повідомлялося="" самостійно,="" ніж="" у="" поліпшенні="" групи="" bat="" (24,2%="" проти="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" новий="" підгруповий="" аналіз="" показав,="" що="" незалежно="" від="" того,="" на="" що="" впливали="" різні="" органи="" на="" початку,="" пацієнти,="" які="" отримували="" руксолітиніб,="" мають="" кращий="">

У цьому дослідженні не було виявлено жодних нових сигналів безпеки, а побічні явища (НЯ), пов’язані з лікуванням, узгоджувалися з відомою безпекоюруксолітиніб. Найбільш поширеними побічними ефектами 3 -го ступеня або вище у групі руксолітинібу та групи BAT були тромбоцитопенія (15,2% проти 10,1%), анемія (12,7% проти 7,6%), нейтропенія (8,5% проти 3,8%) та пневмонія (8,5) % проти 3,8%). % проти 9,5%). Хоча 37,6% та 16,5% пацієнтів потребували коригування доз руксолітинібу та НДТ відповідно до побічних ефектів відповідно, частка пацієнтів, які припинили лікування через побічні ефекти у двох групах, була нижчою, 16,4% у групі руксолітинібу та 7 % у групі BAT. Рівень смертності був подібним у групах лікування (18,8% у групі руксолітинібу та 16,5% у групі BAT). Смертність, про яку повідомляла група з руксолітинібом, в основному викликана хронічними ускладненнями GvHD та/або її лікуванням, була дещо вищою, ніж у групі BAT (13,3% проти 7,9%).

Детальні дані клінічного дослідження REACH3

Хвороба трансплантат проти господаря (GvHD) є поширеним і потенційно небезпечним для життя ускладненням після алогенної трансплантації стовбурових клітин. Це реакція донорських клітин, що атакують нормальні клітини реципієнта, оскільки клітини -донори розглядають клітини -реципієнти як чужорідні клітини. Два основні типи GvHD - гостра GvHD (виникає протягом 100 днів після трансплантації) та хронічна GvHD (виникає протягом 100 днів після трансплантації). Після алогенної трансплантації стовбурових клітин приблизно у 50% пацієнтів спостерігатиметься гостра або хронічна РТПХ або обидва. Симптоми хронічного GvHD можуть впливати на шкіру, шлунково -кишковий тракт, печінку, рот, легені та суглоби. Пацієнтам, які не реагують на початкову стероїдну терапію або вважаються стійкими до стероїдів, терміново потрібні додаткові варіанти лікування.

Результати дослідження REACH3 доповнюють раніше повідомлені позитивні результати ключового етапу ІІІ дослідження REACH2 фази III Jakavi при лікуванні гострого GvHD. Останнє є першим дослідженням фази III, яке успішно досягло первинної кінцевої точки при лікуванні гострого GvHD. Дані показують, що: з найкращою доступною терапією у порівнянні з (BAT), Jakafi значно покращив ряд показників ефективності у пацієнтів із стероїдорефрактерною гострою GvHD.

У травні 2019 року FDA США схвалила руксолітиніб (продається компанією Incyte у США під торговою назвою Jakafi) на основі результатів однофакторного дослідження фази II REACH1 для лікування гострої резистентної до стероїдів ГВГД у дітей та дорослих у віці 12 років років і старше. . Варто згадати, що руксолітиніб є першим препаратом, схваленим FDA для лікування стероїд-рефрактерної GvHD. У дослідженні REACH1 загальний рівень відповіді (ORR) руксолітинібу на 28 -й день лікування становив 57%, а повний рівень відповіді (CR) - 31%.

У квітні 2020 року результати дослідження REACH2 були опубліковані в Медичному журналі Нової Англії (NEJM): Порівняно з групою лікування BAT, група лікування Jakavi мала значно вищий загальний рівень відповіді (ORR) на 28 день (62% порівняно з 39%, p< 0,001),="" була="" досягнута="" первинна="" кінцева="" точка="" дослідження.="" з="" точки="" зору="" ключових="" вторинних="" кінцевих="" точок,="" порівняно="" з="" групою="" лікування="" bat,="" частка="" пацієнтів="" у="" групі="" лікування="" jakavi,="" які="" підтримували="" стійкий="" орв="" протягом="" 8="" тижнів,="" була="" значно="" вищою="" (40%="" проти="" 22%,="">< 0,001).="" крім="" того,="" безвідмовна="" виживаність="" (ffs)="" у="" групі="" лікування="" jakavi="" була="" довшою,="" ніж="" у="" групі="" лікування="" bat="" (5,0="" місяців="" проти="" 1,0="" місяця;="" hr="0,46," 95%ді:="" 0,35,="" 0,60),="" а="" також="" інші="" вторинні="" кінцеві="" точки="" показали="" позитивні="" тенденції,="" включаючи="" тривалість="" ремісії="">

руксолітинібє першим пероральним інгібітором Янус кінази 1 та Янус кінази 2 (JAK1/JAK2). Сучасні показання препарату [ГГ] №39 включають: кістковий фіброз, поліцитемію віри (PV), гостру хворобу трансплантат проти господаря (GvHD), стійку до кортикостероїдів. На ринку США препарат маркується як Jakafi і продається компанією Incyte; за межами США препарат маркується як Jakavi і продається компанією Novartis.

В даний час Incyte також розробляє крем з руксолітинібом, який знаходиться у фазі III клінічної розробки: (1) для лікування пацієнтів з атопічним дерматитом легкої та середньої тяжкості (проект TRuE-AD), (2) для лікування підлітків та вітіліго для дорослих ( Проект TRuE-V). Incyte має глобальні права на розробку та комерціалізацію крему з руксолітинібом.

Для лікування атопічного дерматиту проект TRuE-AD був успішно завершений у першій половині 2020 року. В даний час FDA США розглядає Нову заявку на ліки (NDA) для крему руксолітиніб для лікування атопічного дерматиту у підлітків та дорослих (Вік ≥12 років).

Щодо лікування вітіліго, у травні цього року проект TRuE-V був успішним, і два дослідження третього етапу досягли первинної кінцевої точки та ключових вторинних кінцевих точок: порівняно з допоміжним кремом,руксолітинібкрем має значний ефект у лікуванні вітіліго - він може значно покращити вітіліго на обличчі, значно покращити ураження шкіри та змінити колір вітіліго всього тіла, а також має хорошу безпеку. Згідно з даними проекту TRuE-V, Incyte планує подати маркетингову заявку на крем руксолітиніб для вітіліго у Сполучених Штатах та Європейському Союзі у другій половині 2021 року. У разі схвалення крем руксолітиніб стане першим і єдиним препаратом, який використовується для лікувати вітіліго від репігментації.