Інгібітор Парсаклізіб: Загальна швидкість ремісії дослідження фази 2 в Китаї досягла 91,7%!

Партнер Cinda Bio Incyte нещодавно оголосив дані трьох поточних досліджень 2 фази парсаклізибу (IBI-376) на 63-й щорічній зустрічі та експо Американського товариства гематології (ASH 2021). Парсаклізіб є новим, потужним, дуже селективним, фосфатидилінозитолом нового покоління 3-кінази δ (PI3Kδ) пероральним інгібітором.

Ці 3 дослідження оцінюють парсаклізіб для лікування рецидивуючої або рефрактерної фолікулярної лімфоми (FL, ЦИТАДЕЛЬ-203 дослідження [NCT03126019]), лімфоми маргінальної зони (MZL, ЦИТАДЕЛЬ-204 дослідження [NCT03144674]), мантійних клітин Лімфома (MCL, ЦИТАДЕЛЬ-205 дослідження [NCT03235544]). У кожному дослідженні пацієнтам, які мають право, призначали отримувати парсаклізіб 20 мг 1 раз на добу протягом 8 тижнів, потім 20 мг 1 раз на тиждень (щотижнева група дозування [WG]) або 2,5 мг 1 раз на добу (щоденна група дозування [DG]). Серед них щоденне дозування є першим вибором, а пацієнтам ЗГ дозволяється перейти на ДГ. У кожному дослідженні необхідне профілактичне лікування пневмонії Пневмоцист джировечі (PJP).

Основною кінцевою точкою досліджень ЦИТАДЕЛІ-203, -204 і -205 є об'єктивна швидкість відповіді (ORR). Ключові вторинні кінцеві точки включають повну швидкість відгуку (CRR), тривалість відповіді (DOR), виживання без прогресування (PFS), загальну виживаність (ОС), безпеку та переносимість. Всі кінцеві точки на основі радіології базуються на оцінці незалежного комітету з перегляду (IRC).

Ґрунтуючись на попередніх результатах досліджень на зустрічі ASH 2020, оновлені дані цих основних аналізів на цій зустрічі продовжують показувати, що лікування парсаклізибу дає швидку та тривалу відповідь та має прийнятну безпеку. Зокрема: (1) У 3 дослідженнях ОРР групи ДГ становив 77,7%, 58,3% та 70,1%, CRR становив 19,4%, 4,2% та 15,6%, а медіана DOR становила 14,7 місяців та 12,2 відповідно. місяці і 12,1 місяців; медіана PFS становила 15,8 місяців, 16,5 місяців і 13,6 місяців відповідно, а медіана ОС не була досягнута. (2) У 3 дослідженнях ОРР всіх груп пацієнтів становив 75,4%, 58,0%, 68,5%, CRR становив 18,3%, 6,0% та 17,6%, а медіана DOR становила 14,7 місяців, 12,2 місяців та 13,7 відповідно. місяці; медіана PFS становила 14,0 місяців, 16,5 місяців, 11,99 місяців, а медіана ОС не була досягнута.

Основні результати 3 досліджень ЦИТАДЕЛІ

Ці дані підтримують і доповнюють нову заявку на препарат (NDA) для парсаклізибу, прийнятого FDA США в листопаді 2021 року: для лікування 3 типів рецидивуючої або рефрактерної неходжкінської лімфоми (НХЛ). Серед них спочатку буде розглянуто NDA для лікування рецидивуючого або вогнетривкого MZL та MCL, а NDA для лікування рецидивуючої або вогнетривкої FL буде розглянуто за стандартом.

Неходжкінська лімфома (НХЛ) складається з різних підтипів і є одним з найпоширеніших видів раку. Оскільки поточні варіанти лікування не можуть вилікувати значну кількість пацієнтів, необхідні нові варіанти лікування.

Парсаклізіб викликав швидку і тривалу ремісію у пацієнтів з різними підтипами НХЛ і має контрольовану безпеку. Препарат має потенціал для забезпечення значущого нового лікування для пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною FL, MZL та MCL. .

Інгібітор ротової порожнини парсаклізіб (IBI-376) є потужним, високоселективним, фосфатидилінозитолом 3-кіназним інгібітором дельти (PI3K delta), який в даний час оцінюється як монотерапія для неходже в декількох клінічних випробуваннях фази 2 Терапевтичний ефект золотої лімфоми (FL, MZL, MCL) і аутоімунної гемолітичної анемії. Крім того, Incyte також проводить зареєстроване клінічне дослідження парсаклізибу та руколітинібу при лікуванні пацієнтів з мієлофіброзом. Incyte також планує провести дослідження для оцінки парсаклізибу в поєднанні з тафасітамабом при лікуванні дифузної В-клітинної лімфоми.

Парсаклізіб хімічна структура

У грудні 2018 року Innovent та Incyte досягли стратегічної співпраці щодо трьох кандидатів на лікарські засіб у клінічних випробуваннях, включаючи парсаклізіб (інгібітор PI3Kδ). Згідно з умовами угоди, Cinda Bio має права на розробку і комерціалізацію парсаклізибу і двох інших кандидатів на наркотики в материковому Китаї, Гонконзі, Макао і Тайвані.

На щорічній зустрічі ASH 2021 Innovent оголосила дані китайського ключового клінічного дослідження фази 2 (CIBI376A201) парсаклізибу при лікуванні пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною фолікулярною лімфомою (r/r FL). Пацієнти, які мають право на участь у дослідженні, отримували парсаклізіб у дозі 20 мг 1 раз на добу протягом перших 8 тижнів дослідження з подальшою схемою лікування 2,5 мг 1 раз на добу. В даний час в цілому було зареєстровано 36 суб'єктів, з яких 24 випадки можуть бути оцінені на ефективність.

Дані показують, що аналізліб показує хорошу безпеку і ефективність. Дослідження показало, що ОРР парсаклізибу тільки у пацієнтів з Р/р FL (N=24) досяг 91,7% (95%ДІ: 73%, 99%), з яких загальна швидкість відповіді (CR) досягла 16,7%, а рівень часткової відповіді (PR) досягає 75%. Парсаклізіб має високу швидкість ремісії, як правило, добре переноситься, а його безпека контрольована.