Інгібітор Одевіксибат отримав пріоритетний огляд FDA США!

Albireo Pharma - це клінічно рідкісна компанія, що розробляє нові регулятори жовчних кислот. Нещодавно компанія оголосила, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) прийняло нову заявку на препарат (NDA) для одевіксибату, перорального препарату один раз на день для лікування прогресуючого сімейного внутрішньопечінкового холестазу (PFIC) Пацієнт' s сверблячий. PFIC є рідкісним і руйнівним захворюванням, і єдиним варіантом для багатьох пацієнтів є трансплантація печінки або інвазивна хірургічна операція.

FDA дозволила перегляд пріоритету NDA одевіксибату та визначила цільову дату Закону про збір лікарських засобів, що відпускаються за рецептом (PDUFA), 20 липня 2021 р. У грудні минулого року Альбірео одночасно подав документи про подання заявок на продаж одевіксибату&до FDA США та ЄМА ЄС. В ЄС EMA перегляне одевіксибат шляхом прискореного процесу затвердження. Раніше EMA надала одевіксибату присвоєння лікарського засобу-сироти та пріоритетного призначення препарату (PRIME) для лікування PFIC, а FDA надала одевіксибату швидке позначення (FTC), позначення рідкісних дитячих захворювань (RPDD) та призначення препаратів-сирот (ODD) ) для лікування PFIC.

У разі затвердження одевіксибат стане першим терапевтичним препаратом, схваленим для ПФІК у США та Європі. Отримавши схвалення FDA, Albireo матиме право на отримання ваучера на перевірку пріоритету рідкісних дитячих захворювань (PRV).

Хімічна структура одевіксибата (джерело зображення: medkoo.com)

Одевіксибат - новаторський, потужний, селективний, несистемний, інгібітор переносу жовчної кислоти клубової кишки (IBAT), з мінімальним системним впливом і діє локально в кишечнику. В даний час препарат розробляється для лікування рідкісних дитячих холестатичних захворювань печінки, включаючи PFIC, атрезію жовчі та синдром Алагілья; серед них PFIC є першим цільовим показником.

Рон Купер, президент та генеральний директор Albireo, заявив:" З подачею нормативних документів, поданих до заявки, яка була завершена в рекордні терміни та була розглянута FDA та EMA, одевіксибат може стати першим препаратом, затвердженим для лікування PFIC . Окрім того, не маючи схвалених методів лікування, PFIC надає захоплюючу ділову можливість і відкриє шлях для інших ознак синдрому Алагілья та атрезії жовчних шляхів."

PFIC - рідкісне та руйнівне захворювання, яке може призвести до прогресуючої хвороби печінки, що загрожує життю. У багатьох випадках PFIC може спричинити цироз та печінкову недостатність у перші 10 років життя. В даний час не існує ліків для лікування PFIC, є лише хірургічні варіанти. Якщо схвалено, одевіксибат надаватиме дітям ПФІК один раз на день пероральний прийом ліків.

Дані, опубліковані на засіданні AASLD у листопаді 2020 року, підтвердили, що лікування одевіксибатом може забезпечити тривале полегшення для пацієнтів з PFIC. Глобальне клінічне дослідження фази 3 PEDFIC-1 є найбільшим дослідженням, коли-небудь проведеним у PFIC. Результати показали, що дослідження відповідало первинній кінцевій точці нормативних вимог США та ЄС: порівняно з плацебо, одевіксибат значно зменшив реакцію жовчних кислот (СБА, р=0,003), значно покращив свербіж шкіри (р=0,004) та швидкість діарея була лише для однозначних цифр. Крім того, довгострокові дані PEDFIC-2 (відкрите продовження дослідження фази 3) показали, що у пацієнтів, які отримували лікування до 48 тижнів, СБА постійно і постійно знижувався, оцінка свербежу покращувалася, а показники функції печінки та росту були обнадійливими . У цих двох дослідженнях одевіксибат добре переносився, а побічні ефекти (ТЕАЕ), спричинені лікуванням, були переважно легкими або середніми.

Загалом ці дослідження ще раз підтвердили, що одевіксибат може стати першим лікарським засобом, затвердженим для лікування PFIC. PFIC є руйнівним захворюванням і в даний час лікується хірургічним шляхом, включаючи трансплантацію печінки. Овідіксбат - це безпечний та ефективний лікарський препарат, який може потенційно внести реальні зміни до пацієнтів із ПФІК та їхніх сімей. Отримавши схвалення регуляторів, Альбірео планує випустити на ринок одевіксибат у другій половині 2021 року.

PEDFIC-1 - це рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо, глобальне багатоцентрове дослідження фази 3, проведене у 62 пацієнтах з PFIC1 або PFIC2 у віці від 6 місяців до 15,9 років. У дослідженні пацієнтам було випадковим чином призначено отримувати дві комерційні пероральні дози одевіксибату (40 мкг / кг / добу, 120 мкг / кг / добу) або плацебо один раз на день протягом 24 тижнів. Пацієнти групи лікування одевіксибатом отримували пероральні капсули або спреї один раз на день. Ці два типи препаратів не вимагають охолодження.

Дані показали, що в основному аналізі дослідження досягло первинної кінцевої точки відповідно до американських норм: позитивна оцінка свербежу в групі лікування одевіксибатом становила 53,5%, а в групі плацебо - 28,7% (р=0,004). Що стосується вторинних кінцевих точок, у 42,9% пацієнтів групи лікування одевіксибатом спостерігалося клінічно значуще поліпшення балів за свербіж (визначається як: на 0-4 субкаскальних показниках свербіж зменшився на ≥ 1,0 бала від вихідного рівня на 24 тижні) , а група плацебо становила 10,5% (Р=0,018).

Крім того, дослідження також досягло первинної кінцевої точки відповідно до норм ЄС: 33,3% пацієнтів у групі лікування одевіксибатом знизили рівень жовчної кислоти в сироватці крові (sBA) на 70% або досягли рівня 70 мкмоль / л, тоді як жодного пацієнта в групі плацебо досягли цієї мети (p=0,003). Що стосується вторинних кінцевих точок, жовчні кислоти в групі лікування одевіксибатом зменшились в середньому на 114,3 мкмоль / л, а група плацебо зросла на 13,1 мкмоль / л (р=0,002).

Дві дози одевіксибату були статистично значущими в кожній кінцевій точці. У дослідженні одевіксибат переносився добре. Частота побічних явищ була подібною до частоти плацебо. Під час дослідження не було виявлено серйозних побічних явищ (САЕ), пов'язаних з наркотиками. Діарея / часті випорожнення кишечника були найпоширенішими побічними явищами, пов’язаними з лікуванням шлунково-кишкового тракту, які мали місце у 9,5% пацієнтів, які отримували одевіксибат, та 5,0% у групі плацебо.