GlaxoSmithkline Zejula (niraparib), затверджений ЄС: Перша лінія одноагентного лікування лікування платиново-чутливого раку яєчників!

GlaxoSmithKline (GSK) нещодавно оголосила, що Європейська комісія (ЄК) схвалила цільовий протипухлинний препарат Zejula (загальна назва: niraparib) як терапію підтримки одного агента першої лінії для повної ремісії після отримання платиновмісної хіміотерапії або частково ремісії розширеного раку яєчників (включаючи рак епітелію яєчників, рак маткової трубки, первинний рак очеревини) пацієнтів, незалежно від їх статусу біомаркера. З точки зору регулювання США, в кінці квітня поточного року, додаткове нове застосування препарату Zejula (sNDA) для цієї ж вказівки було схвалено FDA.

Варто зазначити, що це схвалення робить Zejula першим одноагентним інгібітором PARP для пацієнтів з розширеним раком яєчників, які реагують на платиновмісну хіміотерапію для терапії підтримки першої лінії в Європейському Союзі, відзначаючи великий розвиток у лікуванні раку яєчників. Тому що до цього лише 20% пацієнтів з раком яєчників, тобто пацієнти з мутаціями BRCA (BRCAm), мали право використовувати інгібітори PARP як монотерапію при підтримувальній терапії першої лінії.

Це схвалення було підтримано результатами дослідження Фази III PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012). У цьому дослідженні пацієнтам з розширеним захворюванням (III або IV стадія), які мали ремісію після отримання платиновмісно-містять хіміотерапію першої лінії, випадковим чином призначили отримати лікування Цеджула або плацебо в співвідношенні 2:1. Основною кінцевою точкою є виживання без прогресування (PFS). У дослідження було включено індивідуалізоване початкове лікування Zejula: пацієнти з базовою масою тіла<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Дані показують, що в гомологічному дефекті рекомбінації (HRd) населення, вся популяція дослідження (незалежно від статусу біомаркера), і популяція мутацій BRCA, Зежула перша лінія підтримуючої терапії знижує ризик прогресування захворювання або смерті відповідно в порівнянні з плацебо 57% (HR = 0,43; 95% CI: 0.31-0.59; p<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

Профіль безпеки, показаний в цьому дослідженні, узгоджується з клінічним профілем безпеки, який раніше спостерігав Zejula. У порівнянні із загальною популяцією захворюваність на несприятливі події (TEAE) в гематологічному лікуванні 3/4 класу індивідуалізованими схеми дозування на основі маси тіла та/або кількості тромбоцитів нижча, включаючи тромбоцитопенію (21% проти 39%) ), анемію (23% проти 31%) Результати валідованих звітів пацієнтів показали, що якість життя групи лікування Zejula і групи плацебо була аналогічною.

У всьому світі рак яєчників є восьмою найпоширенішою причиною смерті від раку у жінок. У Сполучених Штатах і Європі приблизно 22 000 і 65 000 жінок щороку діагностують рак яєчників. Хоча хіміотерапія, що містить платину першої лінії, має високий рівень реакції, приблизно 85% пацієнтів будуть відчувати рецидив захворювання. Після рецидиву його важко вилікувати, і часовий інтервал між кожним рецидивом скорочується.

У дослідженні PRIMA були зараховані пацієнти, які показали реакцію на терапію першої лінії платиновмісною хіміотерапією, в тому числі з високим ризиком прогресування захворювання. Це населення з високими незадокуленими медичними потребами і недопредставленням в попередніх дослідженнях раку яєчників першої лінії. Дослідження є знаковим дослідженням. Дані доводять важливість лікування першої лінії підтримки Зежули та її клінічних переваг для жінок з раком яєчників. Одноагентне лікування першої лінії після операції та одно платиново-вмісна хіміотерапія першої лінії забезпечать пацієнтам важливий новий варіант лікування, який може докорінно лікувати захворювання раком яєчників.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Zejula є нірапаріб, який є інгібітором перорального невеликого молекули полі АДП рибози полімерази (PARP), який може скористатися дефектами шляху відновлення ДНК, щоб преференційно вбити ракові клітини. Такий режим дії дає медикаментозне лікування Потенціал для широкого спектру типів пухлин з дефектами відновлення ДНК. PARP пов'язаний з широким спектром типів пухлин, особливо раку молочної залози та яєчників. Zejula була розроблена компанією Tesaro, яка була придбана Компанією GlaxoSmithKline в грудні 2018 року за 5,1 млрд доларів США (приблизно 4 млрд фунтів стерлінгів). Наприкінці вересня 2016 року Zai Lab досягла ліцензійної угоди з Тесаро, уповнозуючи права Zejula в материковому Китаї, Гонконгу та Макао.

Zejula була затверджена для маркетингу в березні 2017 року. Наразі затверджені показання включають: (1) Для підтримки пацієнтів з рецидивним епітеліальним раком яєчників, раком маткової трубки або первинним раком оковитої системи, які повністю або частково ремісії за допомогою платиновмісного хіміотерапії. (2) Використовується для розвитку раку яєчників, раку маткової трубки або первинної обітонеуму, які отримали 3 або більше схеми хіміотерапії в минулому і чий рак пов'язаний з позитивним статусом гомологічного дефекту рекомбінації (HRD), визначеного в одному з наступних 2 умов Лікування онкохворих: (а) шкідливі або підозрювані шкідливі мутації BRCA; (b) нестабільність геному (ГІС) і захворювання прогресували більш ніж через 6 місяців після відповіді на останню платиновмісну хіміотерапію.

У Гонконзі та Макао, Китай, Zejula була затверджена для лістингу в жовтні 2018 року та червні 2019 року. У материковому Китаї Національне управління медичних виробів (NMPA) схвалило Zejula 27 грудня 2019 року. Показаннями препарату є: для рецидивного епітеліального раку яєчників, раку маткової трубки або первинного раку, який повністю або частково перекачується платиновою хіміотерапією. Підтримувальне лікування для дорослих пацієнтів з первинним раком оковитої системи.