Селективний інгібітор ATX "Зірітаксестат" Gilead / Galapagos Фаза 2 Дослідження, що підтверджує концепцію, була успішною!

Бельгійська біотехнологічна компанія Galapagos нещодавно оголосила позитивні результати першого етапу клінічного випробування циритаксетату (GLPG1690) фази 2a NOVESA для пацієнтів з дифузним системним склерозом (dcSSc).

NOVESA - це подвійне сліпе, контрольоване плацебо контрольоване дослідження фази 2а, яке оцінювало ефективність, безпеку та переносимість циритаксестату у 33 пацієнтів з dcSSc. Більшість пацієнтів, які брали участь у дослідженні, були жінками (70%) у віці 50 років із середньою тривалістю 1,9 року. Більшість пацієнтів отримували фонову імуносупресивну терапію під час дослідження. 94% пацієнтів (31 із 33), які закінчили дослідження NOVESA, продовжили довготривале відкрите продовження дослідження.

Дані показали, що зірітаксестат досяг первинної кінцевої точки дослідження: на 24-му тижні лікування, порівняно з групою плацебо, модифікований шкірний показник Роднана (mRSS) у групі, яка отримувала зірітаксестат, мав статистично значущі зміни від вихідного рівня (-8,3 проти - 5,7). У цьому дослідженні зиритаксестат, як правило, добре переносився. У судовому засіданні не повідомлялося про смерть. Серйозні побічні явища мали місце у 2 пацієнтів, які приймали зиритаксестат, тоді як у 1 пацієнта групи плацебо були серйозні побічні ефекти. Обидва пацієнти групи лікування цирітаксестатом повністю одужали і досі беруть участь у довгостроковому розширеному дослідженні.

Детальні результати дослідження NOVESA будуть оприлюднені на майбутній медичній конференції. Доктор Валід Абі-Сааб, головний медичний директор Галапагоських островів, сказав:" Після виявлення багатообіцяючої активності у фазі 2 дослідження FLORA щодо ідіопатичного фіброзу легенів (IPF), ми дуже раді бачити, що циритаксестат ефективний при mRSS для дифузного SSc. Досягнуто статистично значущого покращення (основна кінцева точка дослідження NOVESA). Варто зазначити, що це наше перше дослідження в галузі ССК, і вплив на шкіру при фоновому лікуванні імунодепресантами важко виміряти. Ми задоволені результатами, про які повідомляємо сьогодні. Тепер ми будемо далі аналізувати дані NOVESA, щоб визначити наступний крок для SSc, який є захворюванням із серйозними незадоволеними медичними потребами."

DcSSc є серйозним аутоімунним захворюванням і одним з найвищих показників смертності серед ревматичних захворювань. В даний час не існує затвердженого препарату для лікування цієї хвороби. У Сполучених Штатах Америки та Європи системний склероз (SSc) вражає приблизно 124 000 людей, з яких більшість пацієнток становлять жінки (GG gt; 80%).

Хімічна структура циритаксестату (джерело зображення: medchemexpress.cn)

Зірітаксестат - це невелика молекула, селективний інгібітор автотаксину (АТХ), розроблений спільно з Gilead Sciences і є частиною глобальної співпраці між Галапагосом та Gilead. ATX - основний фермент, який виробляє лізофосфатидну кислоту (LPA). LPA - це добре відомий профіброз та прозапальний ліпід, який діє через щонайменше 6 G білкових рецепторів.

Галапагоські острови використали власну платформу для виявлення цілей для ідентифікації мішені ATX і розробили молекулу циритаксестату як інгібітор цієї цілі. Зірітаксестат отримав позначення препарату-сироти (ODD) в США та Європейському Союзі щодо ідіопатичного легеневого фіброзу (IPF) та SSc. В даний час він вивчається в глобальному проекті IPF' глобальний етап 3 (ISABELA), а також проводиться випробувальне дослідження NOVESA для лікування SSc.