Галапагос випускає середньострокові клінічні дані безпеки для запальних захворювань кишечника препарат Фільготініб

4 березня 2020 року науковий партнер Gilead Галапагоський НВ оголосив проміжні результати двох досліджень MANTA і MANTA-RAy. Ці два дослідження оцінюють вплив протизапального препарату Jyseleca (фільготініб) на параметри сперматозоїдів у пацієнтів чоловічої статі із запальним захворюванням кишечника (дослідження МАНТА) та ревматичними захворюваннями (дослідження MANTA-RAy).

Jyseleca є усним інгібітором JAK1, який був схвалений для маркетингу в Європі та Японії, але ще не отримав нормативного схвалення в Сполучених Штатах. Причина в тому, що FDA США має сумніви в безпеці препарату, головним чином через його вплив на здоров'я чоловічих яєчок.

У двох дослідженнях, опублікованих цього разу, в цілому 248 пацієнтів були випадковим чином розділені на дві групи в співвідношенні 1:1: Протягом початкового 13-тижневого періоду подвійного сліпого лікування одна група отримувала філготініб 200 мг усно один раз на день, а інша група отримувала філготініб 200 мг усно один раз на день. Лікування плацебо. Основною кінцевою точкою двох досліджень була частка пацієнтів, чия концентрація сперматозоїдів знизилася на 50% або більше на 13 тижні. Пацієнти, які досягли цієї кінцевої точки, зупинили дослідження препарату на 13 тижні, змінили на стандартну терапію догляду та контролювали оборотність кожні 13 тижнів протягом 52 тижнів.

З 248 рандомізованих пацієнтів 240 пацієнтів досягли 13-ого тижня і мали 2 зразки сперми на базовому рівні і 13-й тиждень. Серед них у 18 пацієнтів концентрація сперматозоїдів знизилася на ≥50%, у 10 пацієнтів (10/120, 8,3%) були з групи плацебо, а решта 8 хворих (8/120, 6,7%) були з групи лікування філготинібу. Ці дані будуть передані до відповідних регулюючих органів.

Хоча більш повні дані, як очікується, будуть випущені в кінці цього року або на початку наступного року, інвестори вважають, що аналогічні дані в групі лікування філготінібу і плацебо групи в двох дослідженнях є позитивним знаком для фільготінібу і Галапагоських островів. . Після оприлюднення даних дослідження акції Galapagos виросли на 5%.

Галапагоці в даний час стикаються з величезним тиском. Філготініб - це не тільки найпередованіший препарат компанії, але і провідний продукт компанії в навичках досліджень і розробок. Він також є ключовим активом для підписання дослідницької угоди на 5 мільярдів доларів з Gilead у 2019 році.

Подібно до Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant та інших перерахованих препаратів, принцип дії фільготинібу полягає в блокування певних ферментів, які стимулюють запалення. Хоча цей клас препаратів був доведений ефективним у лікуванні захворювань, починаючи від ревматоїдного артриту до запальних захворювань кишечника, він також має проблеми з безпекою.

Наприклад, етикетки Xeljanz, Rinvoq та Olumiant мають попередження про чорні скриньки для серйозних інфекцій, тромбів та злоякісних новоувведень. На початку цього року велике дослідження показало, що пацієнти, які приймають Xeljanz, частіше мають проблеми зі здоров'ям, такі як ускладнення серця та рак, ніж ті, хто приймає інші протизапальні препарати.

Для filgotinib, його питання безпеки безпосередньо призвели до відмови FDA США схвалити нову заявку Gilead на препарат для філготінібу для лікування ревматоїдного артриту. Згідно з оголошенням компанії в той час, FDA поставило під сумнів, чи переваги більш високих і ефективних доз фільготінібу переважають ризики, і запросила дані двох поточних досліджень здоров'я яних яєчок.

Після того, як FDA відхилило його, Gilead відмовився від більшої частині співпраці в проекті filgotinib. Компанія оголосила в кінці минулого року, що більше не буде намагатися домагатися схвалення ревматоїдного артриту в Сполучених Штатах і повернула права на розробку, виробництво та комерціалізування філготінібу в Європі галапагоам.

У цьому контексті аналітики розцінюють попередні дані дослідження здоров'я яних яєчок як настільки необхідну родзинку проекту фільготінібу. Аналітик інвестиційного банку SVB Leerink Джеффрі Порджес написав у звіті клієнтам: «Хоча скорочення кількості сперматозоїдів дивно, приблизно збалансований ефект між групою наркотиків і групою плацебо втішає».

Однак найбільшим питанням є, враховуючи попередні невдачі та ринкову конкуренцію Pfizer, AbbVie та Eli Lilly, наскільки дані в кінцевому підсумку принесуть користь Галапагоам.

Аналітик RBC Capital Markets Брайан Абрахавс написав у доповіді інвесторам Галапагоських островів: «Ми вважаємо, що це повинно усунути найгірший випадок. Однак, чи можуть детальні дані вирішити турботи FDA, навіть якщо вони можуть бути вирішені, враховуючи конкурентну ситуацію, чи буде Gilead намагатися запустити філготініб в США для обраних показань, поки невідомо".

У Європі регулятори вперше схвалили Jyseleca минулої осені для лікування середнього та важкого ревматоїдного артриту. Тепер агентство також розглядає заявку Jyseleca на нові показання для лікування виразкового коліту.

Аналітик RJ Financial Group Дейн Леоне вважає, що проміжні дані досліджень в галузі охорони здоров'я я є «хорошим знаком» для регулювання філготінібу в США і Європі, а також очікування Галапагоських островів щодо пікових продажів препарату в 500 мільйонів євро.