Інгібітор Eisai Тазверік схвалений для маркетингу в Японії: лікує позитивну до мутацій FL!

Нещодавно Ейсай оголосив, що Міністерство охорони здоров'я, праці та соціального забезпечення Японії схвалило Тазверік (таземетостат, таблетки по 200 мг) для лікування пацієнтів з рецидивною або тугоплавкою фолікулярною лімфомою EZH2 (FL). Він обмежений у використанні, коли стандартне лікування не застосовується.

Таземетостат - оральний, новаторський інгібітор EZH2, відкритий компанією Epizyme. Препарат є епігенетичним препаратом, який вибірково інгібує EZH2, епігенетичний фермент сімейства гістонових метилтрансфераз, який може відігравати важливу роль у процесі канцерогенезу. Таземетостат інгібує EZH2, що може привести до контролю експресії різних генів, пов'язаних з раком, тим самим пригнічуючи проліферацію ракових клітин. Eisai відповідає за розробку та комерціалізацію таземетостату в Японії, тоді як Epizyme відповідає за всі регіони за межами Японії.

Це схвалення ґрунтується на результатах багатоцентрового відкритого клінічного випробування фази II з однією групою (дослідження 206), проведеного компанією Eisai в Японії, та результатів інших клінічних досліджень, проведених компанією Epizyme за межами Японії. Дослідження 206 включало пацієнтів з рецидивом або рефрактерною ФЛ з мутаціями гена EZH2. Первинною кінцевою точкою є об'єктивна швидкість відповіді (ОРВ), а вторинною кінцевою точкою - безпека.

Дослідження 206 охоплено пацієнтів з первинною фолікулярною лімфомою (ФЛ), позитивною до мутації гена EZH2, рецидивною або рефрактерною. Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки та перевищило заздалегідь встановлений поріг ремісії пухлини, який був статистично значущим: за результатами оцінки незалежного оглядового комітету (IRC), пацієнти з рецидивом або резистентною до ФЛ з позитивною мутацією EZH2 (n=17) Загальний коефіцієнт відповіді (ORR) склав 76,5% (90% ДІ: 53,9-91,5). Побічні явища протягом періоду лікування (ТЕАЕ, частота ≥25%), що спостерігалися у дослідженні, включали: нюхову дисфункцію (52,9%), назофарингіт (35,3%), лімфопенію (29,4%) та підвищення рівня креатинфосфокінази в крові (29,4%).

Eisai проводитиме постмаркетингове спеціальне дослідження результатів (моніторинг усіх випадків) на всіх пацієнтах, які приймають Тазверік, доти, поки не буде досягнута заздалегідь визначена кількість пацієнтів за умов затвердження, визначених МХЛВ.

Молекулярна структура таземетостата

Фолікулярна лімфома (ФЛ)-це низькосортна В-клітинна лімфома, на яку припадає 10-20% неходжкінських лімфом (НГЛ). ФЛ зазвичай росте повільно і чутливий до хіміотерапії. Однак, оскільки ФЛ часто повторюється, вилікувати її все ще важко, і необхідно розробити нові стратегії лікування. Згідно з повідомленнями, 7-27% FL мають мутації функціонального приросту гена EZH2. У Японії налічується приблизно 600-2400 хворих на ФЛ з мутаціями EZH2.

таземетостат є пероральним, потужним, новаторським інгібітором EZH2. EZH2 - це гістон метилтрансфераза. Якщо їх активувати ненормально, це призведе до того, що гени, які контролюють проліферацію клітин, будуть нерегульованими, що може спричинити необмежений і швидкий ріст неходжкінських&лімфом (NHL) та інших солідних пухлинних клітин. Таземетостат може надавати протипухлинну дію, пригнічуючи активність ферменту EZH2. У клінічних дослідженнях таземетостат показав здатність безпечно та ефективно зменшувати або навіть усувати пухлини на ранніх стадіях лікування.

У США таземетостат (торгова назва: Tazverik) отримав прискорене схвалення FDA у січні 2020 року для лікування педіатричних та дорослих пацієнтів з метастатичною або локально розвиненою епітеліоїдною саркомою (ES), яким виповнилося 16 років та не відповідають умовам повна резекція. Схвалення ґрунтується на даних про швидкість відповіді клінічного дослідження Фази II. Результати показали, що загальний коефіцієнт відповіді (ORR) когорти ES становив 15%, а 67% пацієнтів мали тривалість відповіді (DOR) ≥ 6 місяців. Варто згадати, що таземетостат є першим інгібітором EZH2, схваленим FDA США, і першою терапією, схваленою агентством спеціально для пацієнтів із СЕ, що є знаковою віхою в клінічному лікуванні ЕС.

У червні 2020 року таземетостат отримав прискорене схвалення від FDA США для лікування 2-х різних ознак ФЛ: (1) Його пухлина була підтверджена позитивною на мутацію EZH2 методом тестування, затвердженим FDA, і раніше вона отримувала щонайменше 2 системні терапії . Дорослі пацієнти з рецидивом або рефрактерною (R/R) FL; (2) Дорослі пацієнти з Р/Р ФЛ без задовільних альтернативних варіантів лікування. Схвалення ґрунтується на даних про загальну швидкість відповіді (ORR) та тривалість відповіді (DOR) пацієнтів з мутантами EZH2 та пацієнтів з диким типом EZH2 у когорті клінічного випробування II фази.

В даний час таземетостат розробляється для різних типів гематологічних злоякісних утворень (неходжкінська лімфома: рецидивуюча або рефрактерна дифузна велика В-клітинна лімфома [DLBCL], фолікулярна лімфома [FL]) та генетично визначених солідних пухлин (епітеліоїдна саркома, синовіальна саркома, INI1-негативна пухлина, стійкий до кастрації рак передміхурової залози, стійкі до платини солідні пухлини тощо).