У США запускається антагоніст рецептора орексину подвійної дії Ейзай Дейвіго (лемборексант)!

Японська фармацевтична компанія Eisai нещодавно оголосила про випуск нового препарату проти безсоння Dayvigo (лемборексант) CIV на американський ринок. Препарат має 2 специфікації (таблетки по 5 мг та 10 мг) для лікування безсоння у дорослих, що є пробудженням сну. Порушення характеризуються труднощами із засинанням та / або підтриманням сну, незважаючи на адекватні можливості сну. За оцінками, близько 30% дорослих людей у ​​всьому світі мають симптоми безсоння, багато з яких тривають місяцями-роками.

Дайвіго - це невелика молекулярна сполука, відкрита та розроблена Айсаєм. У США Дейвіго отримав схвалення FDA у грудні 2019 року для лікування безсоння у дорослих. У квітні цього року Контрольована (Спеціальна) Адміністрація з наркотиків США (DEA) перерахувала Дейвіго як препарат, що контролюється IV Таблицею IV. Згідно з визначенням у Графіку IV, у пацієнтів з анамнезом до зловживань або звикання до алкоголю чи інших наркотиків може бути підвищений ризик зловживання та звикання до Дейвіго, і таких пацієнтів слід ретельно стежити.

Діючим фармацевтичним інгредієнтом Dayvigo&№ 39 є лемборексант, який є антагоністом рецепторів орексину, який інгібує сигналізацію орексину завдяки конкурентному зв'язуванню з рецепторами орексину (OX1R та OX2R). Орексин - хімічна речовина, яка природним чином виробляється гіпоталамусом і бере участь у сні і неспанні.

Вважається, що механізм дії лемборексанту при лікуванні безсоння здійснюється через антагонізм рецепторів орексину. Система сигналізації нейропептидів орексин грає роль у неспанні. Блокування збудження сприяє зв'язуванню нейропептидів орексину А та орексину В до рецепторів орексину OX1R та OX2R, і, як вважається, інгібує приводні сигнали збудження. лемборексант може зв'язуватися з рецепторами орексину OX1R і OX2R. Як конкурентний антагоніст (значення IC50 6,1 нМ та 2,6 мМ відповідно), препарат має більш сильну гальмівну дію на OX2R.

Підраховано, що безсонням страждає третина дорослих. Але оскільки безпека - велика проблема медицини сну, нові методи терапії стикаються з важким процесом отримання схвалення лікарів та пацієнтів. На початку цього року FDA запровадила попередження про чорну скриньку для групи наркотиків від безсоння, таких як Lunesta, Sonata та Ambien через повідомлення про те, що небезпечні дії, такі як лунатизм у сні та їзда уві сні у пацієнтів, які приймають ці наркотики, спричинили жертви.

Через проблеми з ефективністю та безпекою все ще існують значні незадовільні потреби в лікуванні безсоння. Dayvigo - це продукт, який може вирішити як проблему сну, так і проблему утримання сну. Механізм дії цього ліки не зашкодить стабільності постави та когнітивної здатності вранці. Перелік Дайвіго дасть важливий новий варіант лікування для групи безсонь.

формула молекулярної структури лемборексанту (джерело зображення: Wikipedia)

Дейвіго був затверджений FDA США на підставі даних проекту клінічного розвитку безсоння, який включав два ключові клінічні дослідження ІІІ фази, SUNRISE-1 (304 дослідження) та SUNRISE-2 (303 дослідження) та зарахував близько 2000 пацієнтів. Дослідження SUNRISE-1 було проведено у 1006 пацієнтів віком ≥55 років (45% пацієнтів віком ≥65 років), які мали труднощі зі сном вночі, і оцінили ефективність лемборексанту щодо плацебо та препарату золпідеміту тартрат з позитивним контролем Дані про безпечне вивільнення І безпека, дані показали, що дослідження досягло первинних та вторинних кінцевих показників, а найпоширенішими побічними подіями, про які повідомляла група лікування лемборексантом, були головний біль та сонливість. Дослідження SUNRISE-2 було проведено у 949 дорослих (18-88 років) хворих на безсоння та оцінили ефективність та безпеку лемборексанту щодо плацебо. Дані показали, що дослідження також досягло первинної кінцевої точки та критичної вторинної кінцевої точки. Найпоширенішими побічними подіями, про які повідомляла група лікування лемборексантом, були сонливість, нософарингіт, головний біль та грип.

На додаток до цих ключових тестів, Ейсай провів деякі дослідження з метою подальшої оцінки безпеки Дейвіго, включаючи оцінку впливу лемборексанту на звукове збудження, стабільність постулату або пам’ять на наступний день, а також на наступний ранок дослідження. Дані показують, що хоча лемборексант та плацебо не відрізнялися суттєво за здатністю пробуджувати звуки, лемборексант виявляв залежне від дози погіршення уваги та пам’яті порівняно з плацебо. Крім того, на наступний день лемборексант суттєво не відрізнявся від плацебо постуральною стабільністю або пам'яттю. Хоча дози лемборексанту 5мг та 10мг не завдали статистично значущої шкоди руховим характеристикам дорослих чи літніх людей на наступний ранок (порівняно з плацебо), водієві показники у деяких суб'єктів, які приймали дозу 10мг лемборексанту, пошкоджені.