Bristol-Myers Opdivo + Програма Yervoy рекомендована та схвалена CHMP ЄС: Лікування хворих на DMMR / MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) нещодавно оголосив, що Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) з лікарських засобів для людського використання (CHMP) видав позитивний висновок, в якому рекомендує схвалити терапію Opdivo (рівеньлумаб) проти PD-1. Терапія проти CTLA-4 Yervoy (іпілімумаб) застосовується для лікування дорослих пацієнтів із прогресуванням захворювання, дефектами відновлення невідповідності (dMMR) або високою мікросупутниковою нестабільністю (MSI-H) метастатичним колоректальним раком (mCRC) після попередньої комбінованої хіміотерапії на основі фторпіримідину. Тепер висновки CHMP будуть передані на розгляд Європейської комісії (ЄК), яка зазвичай приймає рішення про затвердження протягом наступних 2 місяців.

У липні 2018 року Opdivo + Yervoy було схвалено в США для лікування прогресування захворювання, dMMR або метастатичної хвороби MSI-H після лікування фторпіримідином,оксаліплатин, іринотеканРак прямої кишки (mCRC) дорослим та педіатричним пацієнтам від 12 років. У вересні 2020 року Opdivo + Yervoy було затверджено в Японії для лікування пацієнтів з нерезектабельним, запущеним або рецидивуючим раком прямої кишки MSI-H, які прогресували після протипухлинної хіміотерапії.

Колоректальний рак (КРР) - це рак, який виникає в товстій кишці або прямій кишці, яка є частиною травної та шлунково-кишкової системи людини. У всьому світі КПР є третім за частотою діагнозу раком. За підрахунками, у 2020 році буде зареєстровано приблизно 1,931 мільйона нових випадків, що є другою провідною причиною смертності від раку серед чоловіків та жінок. Дефект відновлення невідповідності (dMMR) відноситься до втрати або втрати функції білка, що усуває помилки невідповідності при реплікації ДНК, що призводить до високої мікросупутникової нестабільності (MSI-H) пухлин. Приблизно у 5% пацієнтів з метастатичним CRC мають dMMR або пухлини MSI-H. Пацієнти з метастатичною КРР з цими біомаркерами навряд чи отримають користь від звичайної хіміотерапії, і часто мають поганий прогноз.

Opdivo + Yervoy (комбінація OY) - перша та єдина подвійна імунотерапія, яка отримала схвалення регуляторів. Opdivo + Yervoy - це унікальна комбінація 2 інгібіторів імунної контрольної точки з потенційним синергетичним механізмом. Він націлений на 2 різні контрольно-пропускні пункти (PD-1 і CTLA-4) і діє додатково, допомагаючи організму знищувати пухлини. клітинку. Yervoy може допомогти активувати і проліферувати Т-клітини, тоді як Opdivo може допомогти існуючим Т-клітинам знайти пухлини. Крім того, деякі Т-клітини, стимульовані Yervoy, також стають Т-клітинами пам'яті, що може призвести до тривалої імунної відповіді.

До цього часу комбінована терапія Opdivo + Yervoy затверджена для 7 показань до лікування 6 типів раку (меланома, нирково-клітинний рак, колоректальний рак, гепатоцелюлярна карцинома, недрібноклітинний рак легенів, злоякісна мезотеліома плеври) . Крім того, комбінована терапія Opdivo + Yervoy продемонструвала значне покращення загальної виживаності (ОС) у 6 клінічних випробуваннях 3 фази: недрібноклітинний рак легені (CheckMate-227, CheckMate-9LA), метастатична меланома (CheckMate -067), розширена нирково-клітинна карцинома (CheckMate-214), злоякісна мезотеліома плеври (CheckMate-743), плоскоклітинний рак стравоходу (CheckMate-648).

Позитивні відгуки CHMP засновані на результатах комбінованої когорти Opdivo + Yervoy у багатоцентровому відкритому дослідженні Phase 2 CheckMate-142. Дослідження проводив Брістоль-Майерс Сквіб. Включеними пацієнтами були пацієнти з прогресивним або рецидивуючим CRC з dMMR або MSI-H, які прогресували під час або після хіміотерапії (включаючи фторпіримідин) або не переносили цю хіміотерапію. Результати показали, що в цьому дослідженні коефіцієнт об’єктивної відповіді (ORR) комбінації імунітету Opdivo + Yervoy становив 55%, що підтверджує його ефективність у первинній кінцевій точці. У цьому дослідженні безпека імунної комбінації Opdivo + Yervoy узгоджується з результатами, повідомленими в попередніх клінічних дослідженнях, і немає нового сигналу безпеки.

Ян М. Ваксман, доктор медичних наук, керівник відділу розвитку пухлин шлунково-кишкового тракту в Bristol-Myers Squibb, сказав: «Метастатичний колоректальний рак із дефектами відновлення невідповідності (dMMR) або високою мікросупутниковою нестабільністю (MSI-H) дуже важкий для лікування. Незважаючи на загальний прогрес у цій галузі, пацієнти, які прогресували під час або після хіміотерапії першої лінії, все ще стикаються з величезними незадоволеними потребами. Позитивний погляд на CHMP надалі підтримує нашу мету просувати різні, але взаємодоповнюючі імунні шляхи. Ми з нетерпінням чекаємо рішення Європейської Комісії пізніше цього року і раді, що ця нова комбінація може мати позитивний вплив на пацієнтів, які потребують в цілому ЄС."