Перший препарат Bayer Kerendia (finerenone) має ниркові та серцево -судинні переваги у широкого кола пацієнтів!

Нещодавно компанія Bayer оголосила докладні результати дослідження фази 3 FIGARO-DKD. Дані показують, що у широкій популяції пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХБН) та діабетом 2 типу (T2D) на 1-4 стадіях у поєднанні зі стандартним лікуванням, у порівнянні з плацебо, Kerendia (фінеренон) знижує ризик серцево-судинних захворювань (серцево-судинні захворювання) ) прогноз. У цьому дослідженні обидві групи пацієнтів отримували стандартний догляд, включаючи гіпоглікемічну терапію та максимальну допустиму дозу блокади ренін-ангіотензинової системи (РАС), таку як інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або блокатори рецепторів А судинної напруги (БРА).

У липні 2021 року Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) схвалило Kerendia (фінеренон) для лікування дорослих пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХБН) та діабетом 2 типу (T2D). Ризик зниження швидкості клубочкової фільтрації (eGFR), термінальної стадії ниркової недостатності (ESKD), серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда та госпіталізації з приводу серцевої недостатності. Kerendia була затверджена шляхом пріоритетного процесу огляду. Наразі препарат також проходить регуляторний огляд Європейського Союзу, Китаю та деяких інших країн.

Kerendia-новатор, нестероїдний, селективний антагоніст мінералокортикоїдних рецепторів (MRA), який може зменшити шкідливі наслідки надмірної активації мінералокортикоїдних рецепторів (МР). Надмірна активація МР може призвести до запалення та фіброзу, які є ключовими факторами прогресування ХБН та пошкодження серця.

Варто згадати, що Kerendia є першим нестероїдним селективним МРА, який показав позитивні результати нирок та серцево-судинної системи у пацієнтів з ХЗН та СД2. Незважаючи на методи лікування, орієнтовані на керівні принципи, у багатьох пацієнтів із ХБЗ та СД2 все одно розвиватиметься втрата функції нирок та високий ризик серцево-судинних подій. Механізм дії Kerendia' відрізняється від існуючої терапії. Блокуючи надмірну активацію МР, препарат може безпосередньо впливати на запалення та фіброз, щоб затримати прогресування захворювання.

Хімічна структура фінеренону (джерело зображення: newdrugapprovals.org)

Результати FIGARO-DKD показали, що у поєднанні з рекомендаціями щодо максимальної допустимої дози для лікування, протягом середнього періоду спостереження за 3,4 роки, порівняно з плацебо, фінеренон ускладнює первинну кінцеву точку (поява першої смерті від серцево-судинної хвороби, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інфаркт міокарда) Ризик інсульту та серцевої недостатності в лікарні) був значно знижений на 13% (відносне зниження ризику, ЧСС=0,87 [95% ДІ: 0,76-0,98]; р=0,0264). Крім того, у заздалегідь зазначених підгрупах фінеренон мав в основному такий самий вплив на основні результати, включаючи вихідну оцінну швидкість клубочкової фільтрації (СКФР) та категорії співвідношення альбуміну та креатиніну (УАКР) у сечі. У цьому дослідженні фінеренон добре переносився, що відповідає профілю безпеки в попередніх дослідженнях.

На основі дослідження FIDELIO-DKD, дослідження FIGARO-DKD додає важливі докази користі фінеренону при серцево-судинних захворюваннях у більш широкій популяції пацієнтів. Дослідження FIDELIO-DKD довело, що у пацієнтів з різко підвищеною ХБН та протеїнурією на стадії 3-4 фінеренон покращив первинну комбіновану кінцеву точку нирок та ключову вторинну складну кінцеву точку серцево-судинної хвороби.

Результати дослідження FIGARO-DKD були нещодавно оголошені на конференції Європейського товариства кардіологів (ESC) 2021 року та опубліковані у міжнародному медичному журналі&«New England Journal of Medicine" (NEJM). Детальніше див .: Серцево -судинні події з Фінереноном при хворобах нирок та цукровому діабеті 2 типу.

Бертрам Пітт, співпровідний дослідник дослідження FIGARO-DKD і професор медицини в Медичній школі Енн-Арбор університету Мічигану, сказав:&«Невтішна реальність така, що пацієнти з хронічними захворюваннями нирок та діабетом 2 типу частіше помирати від серцево -судинних подій лише через цукровий діабет 2 типу. У 3 рази більша кількість пацієнтів, тому рання діагностика та лікування дуже важливі для зменшення навантаження на високу серцево -судинну та серцеву недостатність у цих пацієнтів. Дослідження FIGARO-DKD підтвердило серцево-судинну користь фінеренону для широкого кола пацієнтів, включаючи пацієнтів з раннім хронічним захворюванням нирок."

Механізм дії фіренонону (джерело зображення: researchgate.net)

Під час засідання ESC Bayer також надав дані мета-аналізу FIDELITY. FIDELITY-це заздалегідь заданий мета-аналіз більш ніж 13 000 пацієнтів з досліджень FIGARO-DKD та FIDELIO-DKD Фази 3. Результати показують, що фінеренон корисний для серцево -судинної системи та нирок пацієнтів із ХЗН та СД2. У аналізі FIDELITY порівняно з плацебо фінеренон зменшив ризик розвитку комплексних серцево-судинних наслідків серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту та госпіталізації серцевої недостатності на 14% (ЧСС=0. 86 [ 95%ДІ: 0,78–0,95]; р=0,0018).

Крім того, порівняно з плацебо, фінеренон знижував ризик комплексного ниркового результату (перша ниркова недостатність, зниження СКФР від вихідного рівня на ≥57% протягом ≥4 тижнів, тривалість ниркової смерті) на 23% (ЧСС=0,77 [95% ДІ : 0,67–0,88]; p=0,0002). Загалом у 360 (5,5%) пацієнтів, які отримували лікування фінереноном, та у 465 (7,1%) пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалися наслідки ниркової недостатності.

Герасимос Філіппатос, співпровідний дослідник третьої фази дослідження FIDELIO-DKD та FIGARO-DKD та професор кардіології Національного університету Капідістрії в Афінах, сказав:" Незважаючи на поточні варіанти лікування, пацієнт все ще прогресує до ниркова недостатність та серцево -судинні захворювання. Серед високих ризиків подій. Дані метааналізу FIDELITY також підкреслюють важливість раннього виявлення ураження нирок, щоб уповільнити прогресування ХБН та запобігти поганому прогнозу пацієнта &. Цього можна досягти лише шляхом регулярного моніторингу протеїнурії для виявлення ранніх ознак ураження нирок."

Доктор Крістіан Роммель, член виконавчого комітету та керівник відділу R&у Bayer Pharmaceuticals, сказав: «Нові дані, оприлюднені сьогодні, ще більше розкривають потенціал фінеренону затримувати прогресування хронічної хвороби нирок та зменшувати ризик серцево -судинних подій у цих сприйнятливих пацієнтів ».